Nukleiinhappemeditsiin on üks suurima kliinilise potentsiaaliga eesrindlikke valdkondi tulevases biofarmaatsiatööstuses. Frost & Sullivan (edaspidi "Sullivan") avaldas 20. mail 2022 ametlikult uurimisaruande nukleiinhapperavimite turu tööstuse hetkeolukorra ja edasise arengu kohta (edaspidi "aruanne"), et selgitada välja 20. mail 2022. nukleiinhapete ravimite tööstuse protsess, keskendudes nukleiinhappemeditsiini võtmetähtsusega teadus- ja arendustehnoloogiale ja saades ülevaate tööstuse tulevastest arengusuundadest. See pakub viiteid neile, kes on huvitatud nukleiinhapperavimite valdkonnast.
Ajaloolises haigustega võitlemise protsessis võtavad traditsioonilised ravimid ravimi sihtmärgiks "valgu". Paljud "patogeensed valgud" ei ole aga ravimite sihtmärgid inimkehas puudub paljudel haigustel tõhus ravi. Selle probleemi lahendamiseks on inimesed välja töötanud nukleiinhapperavimid vastavalt kesksele seadusele ja kasutades nukleiinhappemolekulide translatsiooni või reguleerimise funktsiooni, et lahendada "mitteravimite" sihtmärkide põhjustatud rahuldamata kliinilised vajadused. Sellest loodetakse saada väikemolekuli- ja antikeharavimite järel kolmas peamine ravim. Viimastel aastatel on järjest välja tulnud mitmesuguseid raskeid nukleiinhapperavimeid, mis on näidanud enneolematut kasutusväärtust ainevahetushaiguste ravis ja nakkushaiguste ennetamises. Aruandes analüüsitakse põhjalikult mRNA-d, et uurida võimalusi ja väljakutseid, millega nukleiinhapperavimid silmitsi seisavad.
Vastavalt ravimite kasutamisele ja tüübile on mRNA ravimitel kolm peamist kasutussuunda, sealhulgas nakkushaiguste vaktsiin (ennetav vaktsiin), kasvajateraapia (terapeutiline vaktsiin) ja valgu asendusravi (ravimid).
Praegu on mRNA tehnoloogia ennetavate vaktsiinide rakendamisel silmapaistev. Sellel on kiire arengukiirus ja ilmsed eelised ootamatu epidemioloogilise kriisiga toimetulekul. Samal ajal tõuseb tootmisvõimsus väga kiiresti ja partii toodang võib ulatuda 100 miljoni annuseni. Võrreldes traditsiooniliste vaktsiinidega on mRNA vaktsiinidel suurepärane immuunsüsteemi aktiveerimisvõime. Antigeenvalkude endogeense ekspressiooni kaudu võivad nad esile kutsuda ulatuslikumaid ja tõhusamaid rakulisi ja humoraalseid immuunvastuseid ning toota kõrgemat kaitsemäära. Sajad miljonid doosid mRNA koroonaviiruse vaktsiini on kinnitanud mRNA tehnoloogia ohutust ja tõhusust. MRNA tehnoloogial on ilmsed eelised ja sellest saab oluline valik uute vaktsiinide väljatöötamisel.
Tõttutohutumolekulmass, tugev immunogeensus ja mRNA lihtne lagunemine, on mRNA ravimite väljatöötamisel palju takistusi. Nende probleemide lahendamiseks saab optimeerida mRNA struktuuri, kohaletoimetamissüsteemi ja tootmistehnoloogiat.
MRNA ravimite peamised kohaletoimetamise kandetehnoloogiad hõlmavad liposoomi nanoosakesi, protamiini kandjat, polümeeri kandjat ja nii edasi. Praegu on liposoomi nanoosakesed kõige laialdasemalt kasutatav manustamissüsteem. Kui lipiidkandjakompleksi pH on positiivne, võib lipiidkandja ja nanoosakeste vahelist interaktsiooni veres vähendada, mis võib suurendada membraani stabiilsust. Pärast rakkude allaneelamist paneb endosoomide happeline keskkond need uuesti positiivse laengu kandma, mis võib aidata hävitada endosomaalse rakumembraani stabiilsust ja soodustada mRNA eraldumist endosoomidest. LNP kannab ka teisi lipiidimolekule, sealhulgas fosfolipiide, kolesterooli ja polüetüleenglükooli (PEG), mis võivad aidata parandada LNP stabiilsust, kohaletoimetamise efektiivsust, tolerantsust ja bioloogilist jaotumist. Ioniseeritava LNP puuduseks on see, et see põhjustab endiselt põletikuliste tsütokiinide vabanemist, sihtimisvõime puudumist ja liposoomide halba stabiilsust. LNP ohutuse ja stabiilsuse parandamine on tulevaste uuringute võti.
MRNA vaktsiin on üldplatvormtehnoloogia, mis tagab paindliku, kiire, suuremahulise ja kuluefektiivse tootmisprotsessi. Sellel on ilmsed eelised uue koroonaviiruse pandeemia ohu korral. Samal ajal näitas III faasi kliiniliste tulemuste kohaselt mRNA neokoronaalne vaktsiin paremat kaitsetõhusust ja immuunsüsteemi aktiveerimisvõimet kui teised neokoronaalsed vaktsiinid.
2020. aasta on mRNA vaktsiini jaoks läbimurdeaasta. Kaks uut mRNA koronaalvaktsiini, mille on välja töötanud Pfizer / biontech ja Moderna, on lubatud erakorraliseks kasutamiseks. 2021. aastal ulatus kahe mRNA koroonaviiruse vaktsiini ülemaailmne müügitulu 58,7 miljardi USA dollarini, ületades tunduvalt teiste koroonaviiruse vaktsiinide oma.
Lühiajalises perspektiivis jääb mRNA toodete tulevase turu peamiseks panustajaks ikkagi uus kroonvaktsiin. Lisaks Xinguanile on ennetavate vaktsiinide vallas peamine turuvõimalus täitmata immuunvajadustes, nagu Zika, HIV, EBV, RSV ja teiste viiruste areng.
Kasvajaravi valdkonnas kavandatakse ja toodetakse mRNA-d kiiresti ning sellel on isikupärastatud kasvajavaktsiinis teatud eelised. Nii biontech kui ka Moderna on jõudnud kliinilisse staadiumisse, kuid kasvajavaktsiini rakendamine on veel kontseptuaalse kontrolli staadiumis; Valguasendusravi valdkonnas on endiselt olulisi tehnilisi kitsaskohti. Tulevikus peame ületama kaks takistust: halb sihtimine ja ebastabiilne väljendus.
Allikas: Pharnex
