Kolmiknegatiivne rinnavähk (TNBC) moodustab umbes 15 protsenti kõigist rinnavähi juhtudest. Võrreldes teiste rinnavähi tüüpidega, levib kolmiknegatiivne rinnavähk tõenäolisemalt metastaase ja kordumist ning sellel puuduvad terapeutilised eesmärgid. Seetõttu on patsientide prognoos halb, mis on olnud rinnavähi ravimisel raskusi.
Kolmiknegatiivse rinnavähiga patsientidel puuduvad kolm terapeutilist sihtmärki: östrogeeniretseptor (ER), progesterooni retseptor (PR) ja inimese epidermaalse kasvufaktori retseptor-2 (HER-2), mistõttu puuduvad raviained. . Praegu on varajase kolmiknegatiivse rinnavähi standardraviks keemiaravi, samuti pembrolizumab, kuid neil ravimeetoditel on märkimisväärsed kõrvalmõjud. Paljud uuringud on näidanud, et kõrgema immuunrakkude tasemega patsiendid reageerivad ravile paremini. See viitab sellele, et immuunsüsteemi stimuleerivad ravimid võivad olla kasulikud kolmiknegatiivse rinnavähiga patsientidel.
Onkolüütiline viirus (Onkolüütilised viirused) on paljutõotav ravimeetod tahkete kasvajate jaoks. Pärast otsest süstimist kasvajasse on onkolüütiline viirus suunatud vähirakkudele, mõjutamata normaalseid rakke ja replikatsiooni vähirakkudes; ja võib veelgi vallandada süsteemse immuunvastuse vähirakkude hävitamiseks.
9. veebruaril 2023 avaldasid Mofitti vähikeskuse teadlased kliinilise uurimistöö pealkirjaga: Onkolüütiline T-VEC viroteraapia pluss neoadjuvantne kemoteraapia mittemetastaatilise kolmiknegatiivse rinnavähi korral: 2. faasi uuring juhtivas rahvusvahelises meditsiiniajakirjas Nature Medicine.
Selles 2. faasi kliinilises uuringus said 37 kolmiknegatiivse rinnavähiga patsienti enne operatsiooni standardset T-VEC keemiaravi. Ravi hindamiseks kasutati tuumori jääkkoormust (RCB), 45,9 protsendil patsientidest (17/37) saavutati pärast ravi täielik ravivastus ja 89 protsendil (33/37) ei olnud kahe aasta jooksul pärast ravi haigust.
talimogene laherparepvec (T-VEC) on Amgeni poolt välja töötatud 1. tüüpi herpes simplex viiruse (HSV-1) modifitseeritud onkolüütiline viirusravi, mille FDA kiitis heaks 2015. aastal kaugelearenenud melanoomi raviks ja mis on esimene onkolüütiline viirusravi, mis on heaks kiidetud. FDA poolt.
T-VEC sisaldab GM-CSF valgu kodeerivat järjestust, mis stimuleerib immuunsüsteemi ja võib pärast kasvajasse süstimist põhjustada kasvajarakkude lüüsi ning vabastada kasvajast pärinevat antigeeni ja GM-CSF valku, kiirendades kasvajavastast immuunvastust. .
Selles kliinilises uuringus hindas uurimisrühm T-VEC onkolüütilise viiruse ja standardse keemiaravi kombinatsiooni mõju enne operatsiooni kolmekordselt negatiivse rinnavähiga patsiendile. Selles 2. faasi kliinilises uuringus, milles osales 37 kolmiknegatiivse rinnavähiga patsienti, saavutas 45,9 protsendil haiguse remissiooni ja 89 protsendil ei esinenud ägenemist kahe aasta jooksul pärast ravi. Kombinatsiooni ohutus ei erinenud oluliselt, välja arvatud madala palaviku, külmavärinate, peavalu ja süstekoha valu kõrgem tase kui standardse keemiaravi korral.
Töörühm analüüsis ka immuunsüsteemi biomarkerite taset ja hindas, kas need biomarkerid korreleerusid patsiendi vastusega. Nad leidsid, et enamikul kasvajaproovidest oli esimese 6 ravinädala jooksul kõrgem kasvajavastaste T-rakkude ja immuunsignaalide aktiveerimise tase. Patsientidel, kes reageerisid ravile paremini, oli CD8 T-rakkude tase 6. nädalal kõrgem kui neil, kes ravile ei reageerinud. Need tähelepanekud viitavad sellele, et immuunvastuse varajane aktiveerimine võib anda paremaid tulemusi kolmiknegatiivse rinnavähiga patsientidel.
Kliinilise uuringu juht professor Hatem Soliman ütles, et tulemused näitasid, et T-VEC onkolüütiline viroteraapia koos standardse keemiaraviga võib suurendada ravivastust kõrge riskiga varajase kolmiknegatiivse rinnavähiga patsientidel. On tõendeid tugeva immuunsüsteemi aktiveerimise kohta kasvaja sees ja T-VEC koos praeguse kemoimmunoteraapiaga kolmiknegatiivse rinnavähi korral on õigustatud.
