Mitmerakulised organismid läbivad arengu käigus mitmesuguseid ettemääratud ja täpselt kontrollitud programmeeritud rakusurma, nagu apoptoos, nekroptoos, püroptoos ja ferroptoos.
Ferroptoos on uudne rauast sõltuv programmeeritud rakusurm, mille avastas Brent Stockwelli labor Columbia ülikoolis 2012. aastal ja mis on indutseeritud peroksüdeeritud lipiidide liigsest kogunemisest ning selle morfoloogilised omadused, toimeviis ja molekulaarsed mehhanismid on väga erinevad teiste omadest. programmeeritud surmad. Samuti on rakus rauasurma vastu mitu kaitseteed, millest kõige silmatorkavam on glutatioonperoksüdaas 4 (GPX4), mis pärsib rauasurma algust peroksüdeeritud lipiidide glutatiooni (GSH)-spetsiifilise katalüüsi kaudu.
8. novembril 2023 avaldas Brent Stockwelli töörühm Cell alamajakirjas Cell Chemical Biology a. Uuring avaldati Cell ajakirjas Cell Chemical Biology.
Uuringus leiti, et rauasurm on raua ülekoormusest tingitud vigastuste põhjustaja nii in vitro rakukatsetes kui ka in vivo loommudelites. Seevastu eksogeenselt lisatud oleiinhape kaitses rakke ja kudesid raua ülekoormusest tingitud vigastuste eest, pärssides rauasurma.
Ferroptoos on uudne rauast sõltuv programmeeritud rakusurm, mille avastas Brent Stockwelli labor Columbia ülikoolis 2012. aastal ja mis on indutseeritud peroksüdeeritud lipiidide liigsest kogunemisest ning selle morfoloogilised omadused, toimeviis ja molekulaarsed mehhanismid on väga erinevad teiste omadest. programmeeritud surmad. Samuti on rakus rauasurma vastu mitu kaitseteed, millest kõige silmatorkavam on glutatioonperoksüdaas 4 (GPX4), mis pärsib rauasurma algust peroksüdeeritud lipiidide glutatiooni (GSH)-spetsiifilise katalüüsi kaudu.
8. novembril 2023 avaldas Brent Stockwelli töörühm Cell alamajakirjas Cell Chemical Biology a. Uuring avaldati Cell ajakirjas Cell Chemical Biology.
Uuringus leiti, et rauasurm on raua ülekoormusest tingitud vigastuste põhjustaja nii in vitro rakukatsetes kui ka in vivo loommudelites. Seevastu eksogeenselt lisatud oleiinhape kaitses rakke ja kudesid raua ülekoormusest tingitud vigastuste eest, pärssides rauasurma.
Need tulemused viitavad sellele, et raua ülekoormusest põhjustatud vigastusi on võimalik vähendada terapeutiliste ja toitumisstrateegiate abil, mis inhibeerivad rauasurma, ning et oleiinhappe lisamine dieedile võib olla uudne lähenemine raua ülekoormuse haiguse ravile.
Raua ülekoormus on oluline haigustüüp, mida iseloomustab raua akumuleerumine kudedes, mis kutsub esile mitme elundi toksilisuse, mis põhjustab rauasurma neerudes, maksas ja neuronaalsetes rakuliinides, kuid me ei mõista veel täielikult selle mehhanisme.
Selles viimases uuringus leidis töörühm, et rauasurm esineb raua ülekoormusest tingitud vigastuste taustal rakuliinide, Hidradenitis elegansi krüptiliste nematoodide ja hiiremudelite kasutamise tõttu. Eksogeenne oleiinhape kaitseb in vitro kultiveeritud rakke ja nematoodi raua ülekoormuse toksilisuse eest, inhibeerides rauasurma. Ja hiirtel kaitses oleiinhape nende maksa raua ülekoormusest põhjustatud maksa lipiidide peroksüdatsiooni ja vigastuste eest.
Oleiinhape muutis raku lipiidide koostist, mida iseloomustas polüküllastumata rasvhapete atsüülfosfolipiidide vähenemine ja eetriga seotud fosfolipiidide vähenemine. Oleiinhappe kaitsvat toimet rakkudes nõrgendasid PPAR-antagonist GW6471, aga ka nematoodid, millel puudus tuumahormooni retseptor NHR-49, PPAR- funktsionaalne homoloog.
Need tulemused rõhutavad, et rauasurm on raua ülekoormusest tingitud vigastuste põhjustaja ja oleiinhape võib raua ülekoormusest tingitud vigastusi pärssida. Oleiinhape, monoküllastumata rasvhape, kujutab endast potentsiaalset terapeutilist lähenemisviisi, mis lubab leevendada elundikahjustusi raua ülekoormusega patsientidel.
Selles viimases uuringus leidis töörühm, et rauasurm esineb raua ülekoormusest tingitud vigastuste taustal rakuliinide, Hidradenitis elegansi krüptiliste nematoodide ja hiiremudelite kasutamise tõttu. Eksogeenne oleiinhape kaitseb in vitro kultiveeritud rakke ja nematoodi raua ülekoormuse toksilisuse eest, inhibeerides rauasurma. Ja hiirtel kaitses oleiinhape nende maksa raua ülekoormusest põhjustatud maksa lipiidide peroksüdatsiooni ja vigastuste eest.
Oleiinhape muutis raku lipiidide koostist, mida iseloomustas polüküllastumata rasvhapete atsüülfosfolipiidide vähenemine ja eetriga seotud fosfolipiidide vähenemine. Oleiinhappe kaitsvat toimet rakkudes nõrgendasid PPAR-antagonist GW6471, aga ka nematoodid, millel puudus tuumahormooni retseptor NHR-49, PPAR- funktsionaalne homoloog.
Need tulemused rõhutavad, et rauasurm on raua ülekoormusest tingitud vigastuste põhjustaja ja oleiinhape võib raua ülekoormusest tingitud vigastusi pärssida. Oleiinhape, monoküllastumata rasvhape, kujutab endast potentsiaalset terapeutilist lähenemisviisi, mis lubab leevendada elundikahjustusi raua ülekoormusega patsientidel.
