21. sajandi alguses ei olnud Hiina farmaatsiatööstusel tippu joonistatud kavandit ega ka nii palju analüütikute ja konsultatsioonifirmade aruandeid. Isegi ülemeremaade silmis on Hiina uuenduslike ravimite kõrb.
Viimastel aastatel on Hiina uuenduslik farmaatsiatööstus poliitika ja kapitali toel jõudnud suurepärasesse kiirendusaega. Ka konkurents Hiina uuendusliku farmaatsiatööstuse ja ülemaailmse meditsiini vahel on liikunud ühest punktist kõikehõlmavaks.
Kuid see, kuidas mõõta uuenduslike ravimite arengut Hiinas viimastel aastatel, näib olevat endiselt keeruline probleem. Kui mõõdetakse ainult kaubandusliku väärtusega, pole Hiinas valmistatud kassahitt veel ilmunud.
Ehk saame nurka muuta.
Uuenduslike ravimite küpses maailmas võib öelda, et biotehnoloogia on kogu süsteemi verekapillaar. Need esindavad tulevikku ja on turu kõige dünaamilisem komponent.
Kuigi turukeskkond on viimase aasta jooksul dramaatiliselt muutunud, näitab viimane tuluaruanne, et biotehnoloogia on vastupidavam, kui ette kujutati. Tööstustsükli kõikumiste kaudu säilitavad nad siiski piisavalt elujõudu ja loovust.
Mingil määral on nende biotehnoloogiaettevõtete elujõud ja loovus tööstuse arengutaustaks. Niisiis, mis on Hiina uuendusliku ravimitööstuse taust?
Rääkige "võimest".
/ 01 /
Kui palju vett mahutab puidust ämber, määrab kõige lühem puutükk. Biotehnoloogia peab üles ehitama suhteliselt tasakaalustatud tervikliku võimekuse, et saavutada soodne positsioon uuenduslike ravimite julmas maailmas ja saada paljutõotav tulevik.
Kodumaine Biotech on seda juba ammu mõistnud ja püüab saada "hulknurkseks sõdalaseks". Silmapaistva tervikliku jõuga biotehnoloogia ei ole enam vähemuses.
Claudin 18.2 eesmärgist läbi murdvad ravimifirmad on parim tunnistaja. Konkursil, mida tuntakse kui "järgmine HER-2", on kõik Hiina võimsad farmaatsiaettevõtted osalenud Claudini 18.2 sihtpunktide uurimis- ja arendustegevuses, näidates oma ainulaadseid võimeid. Samuti saame kasutada võimalust Hiina Biotechi tausta luuramiseks.
Chuangsheng Group on suurepärane vaatlusproov. Kuna Chuangsheng Group on Claudin 18.2 sihtmärgiks oleva uurimis- ja arendustegevuse üks ülemaailmseid juhte, ennustas Chuangsheng Group oma viimases 2022. aasta finantsaruandes, et tema teise põlvkonna Claudin 18.2 monoklonaalne antikeha TST001 siseneb kolmandas kvartalis esimese rea maovähi ülemaailmsesse kriitilise faasi 3 uuringusse. käesolevast aastast.
See tähendab, et TST001-st saab maailmas kõige arenenum Claudin 18.2 sihitud ravim, jäädes alla ainult Asteramide'ile. Mingil määral on TST001 Chuangsheng Groupi teadus- ja arendussüsteemi tõhusa teostamise mikrokosmos: TST001 ei ole Hiinas kõige varem kliinilisse praktikasse jõudnud antikeha, kuid Chuangsheng Groupi strateegia hoolika ja range rakendamise kaudu võib see tulla tagantpoolt. ning säilitama algusest lõpuni juhtivat positsiooni ülemaailmses teadus- ja arendustegevuses.
Lisaks oma täidesaatvale võimule rõhutab TST001 ka seda, et kodumaisel biotehnoloogial on jõud BIC-toodete arendamiseks.
Epitoopide diferentsiaaldisaini ja antikeha Fc piirkonna fukoosisisalduse vähendamise meetmete tõttu on TST001 ADCC aktiivsus oluliselt parem kui asteramiidi Imab362 oma.
See võimaldab TST001-l olla paremat ohutust ja silmapaistvat potentsiaalset ravitoimet. 2022. aasta ESMO konverentsil näitasid Chuangsheng Groupi poolt välja antud TST001 ja CAPOX kaugelearenenud või metastaatilise maovähi ja gastroösofageaalse ristmikuvähi esmavaliku ravina, et:
Vastavalt RECIST 1.1 standardile on haiguse kontrolli määr 15 mõõdetavate kahjustustega patsiendil koguni 100%, kusjuures 73,3% patsientidest esines kasvaja osaline remissioon.
Võrreldes IMAB362-ga on TST001-l suurem eelis, kuna see peaks katma Claudin 18.2 madala ekspressiooniga patsientide populatsiooni, laiendades veelgi patsientide ulatust. See annab ka TST001-le konkurentsieelise IMAB362 ees tulevikus ülemaailmselt.
Loomulikult ei ole uuenduslik ravimiuuring ja -arendus ainult tehnoloogiline lahing, vaid see sõltub ka ravimifirmade strateegilisest võimekusest.
TST001 uurimis- ja arendusprotsessis peegeldab Chuangsheng Groupi strateegilist võimekust see, et see mitte ainult ei tööta sünkroonselt välja kaasnevaid diagnostikatooteid, vaid on ka esimene ravimiettevõte maailmas, kes reklaamib Claudin 18.2/PD.{3} } (O-ravim) kombineeritud ravi.
Täppisteraapia ajastul on diagnostiliste vahendite puudumine alati olnud valupunkt. Chuangsheng Groupi samaaegne diagnostikatoodete väljatöötamine tähendab, et tööriistade puudumine ei lükka TST001 turuletoomise edenemist edasi.
PD{0}} kombineeritud ravi edendamise saladus seisneb selles, et see peaks juhtima maovähi esmavaliku ravi programmide järgmist vooru, suurendades vahet teiste osalejatega. Immunoteraapia ajastul on O-ravimite kombineeritud keemiaravist saanud maovähi esmavaliku ravi suundumus alternatiivina keemiaravile.
Chuangsheng Groupis oleme näinud Hiina biotehnoloogia mitmekülgseid võimalusi, mitte ainult uurimis- ja arendustegevuse, teostamisvõime, vaid ka strateegiliste võimete osas.
Enamik Biotechi arendamise käigus tekkivatest probleemidest on peamiselt tingitud nõrgast strateegilisest võimekusest ja ebapiisavast läbinägelikkusest.
Selles ebakindlas innovaatiliste ravimite maailmas on see, kas juhid suudavad selgelt näha tööstuse arengusuunda ja -teed, ettenägelikult tulevikku ennustada ja teha õigeid otsuseid, võti selle kohta, kui kõrgele ja kaugele ravimifirma suudab seista.
/ 02 /
Säilitage kiirendatud sitkus
Uute ravimite väljatöötamine on pikk protsess. Lühiajalised sprindid ei ole Biotechi ettevõtte jaoks keerulised, kuid jooksvalt on keeruline kiirendada. 0-lt 1-le ülemineku protsess peab kogema mitmeid väljakutseid.
Lisaks teadus- ja arendustegevusele on Biotechi jaoks vajalik oskus ka "rahateenimise" oskus. Unistuste elluviimist ei saa rahast eraldada ja biotehnoloogiatööstuse tegelikkus pole kunagi olnud nii julm.
Kapitalitsükli kõikumise tõttu on Biotechi jaoks vajalikeks tegevusteks muutunud koondamised ja torujuhtmete läbilõikamised. Kogu tööstuse raskuste ja väljakutsete all on esile tõstetud ka teatud tugevuse biotehnoloogia vastupidavust.
Jaanuaris, kui turg oli alles taastumas, haarasid mõned proaktiivsed Biotechid kiiresti kinni raskelt võidetud refinantseerimisvõimalusest; Samal ajal tegelevad mõned biotehnoloogiaettevõtted aktiivselt ka välise BD-ga, et täiendada võimalikult palju sularaha ja saavutada jätkusuutlik vereloome.
Kuid olgu see BD või refinantseerimine, see ei ole normaliseeritud vereloome funktsioon. Biotechi jaoks on eriti oluline näha olukorda selgelt ja tegutseda varem.
Biotehnoloogia, nagu Dongyao Pharmaceutical ja Chuangsheng Group, võivad meid selles küsimuses valgustada. Tuginedes oma eelistele tootmistehnoloogias, on need kaks biotehnoloogiaettevõtet aktiivselt edendanud CDMO-äri arengut vastavalt praegusele olukorrale, parandades oluliselt oma ohutusvaru.
Võttes näiteks Chuangsheng Groupi, siis 2022. aastal muutis ettevõtte CDMO äriskaala trendi ja kasvas märkimisväärselt, lisades rohkem kui 30 klienti ning tulude kasv ületas 80%. Tänu CDMO-äri tugevale jõudlusele jõudis Chuangsheng Groupi aastane tulu 101,9 miljoni jüaanini, mis on 102,8% rohkem kui aasta varem.
Kuigi torujuhet pole veel nimekirja kantud, on inkubeeritud CDMO-äril potentsiaal ettevõttele "verd genereerida", mis tähendab, et Chuangsheng Group saab minna kaugemale ilma välisele vereülekandele tuginemata.
Loomulikult on enamiku uuenduslike ravimifirmade jaoks ülaltoodud teed raske korrata. Selle määrab iga perekonna geneetiline ja tehnoloogiline tugevus.
Põhjus, miks Chuangsheng Group suudab CDMO-ärisse siseneda, peitub tehnilistes eelistes, mis on kujunenud aastatepikkuse sügavharimise käigus. Selle tütarettevõte Yi'an Jishi alustas CDMO äritegevusega 2018. aastal. Viimastel aastatel on see meelitanud ligi andekaid inimesi, nagu dr Zhang Xichen, kellel on selles valdkonnas 28-aastane kogemus, ja selle tugevus kasvab jätkuvalt.
Tänu laiaulatuslikele eelistele, nagu täiustatud, kõrgelt integreeritud pideva voolu bioloogiline tehnoloogia ja täiustatud rakuliini ekspressioonisüsteem, suudab Aenzi saavutada 7g/l päevase mahulise tootlikkuse, olles tööstuses juhtival kohal.
Tõhusust parandades on Yian Jishi saavutanud ka kulude optimeerimise, võttes kasutusele tarnijate lokaliseerimise meetmed, nagu sõltumatud kaubamärgikultuuri kandjad.
Selle tulemusel suutis Chuangsheng Group globaalse tootmisvõimsuse nihkest ja kodumaiste biofarmatseutiliste ravimite arengust tingitud suurenenud sisenõudluse taustal võimalusest kinni haarata ja liikuda olukorra ärakasutamise asemel suundumuse kaotamisele.
See võimaldab meil näha ka Hiina biotehnoloogia vastupidavust läbi teise mõõtme.
/ 03 /
Kvalitatiivsest muutusest lõhustumiseni
Biotechi kasv on oma võimete ja potentsiaali järkjärgulise vabastamise protsess, mis muutub pidevalt tugevamaks ja kiireneb. See tähendab, et viige lõpule kvalitatiivne teisendus väärtuselt 0 väärtusele 1 ja lõpetage ka lõhustumine väärtusest 1 väärtuseks N.
Head Innovation Pharmaceutical on seda meie jaoks tõestanud. Xinda Biology, mis sai alguse PD-st-1, on juba ammu laiendanud oma konveieri PD-st-1 kaugemale. Sarnastest ravimitest kaalulangetusravimiteni jätkab Xinda Biology oma ringi laiendamist.
Biotechi uue põlvkonna arengutee pole erand. Biotehnoloogia olemus on uurimine. On näha, et pärast põhivaldkonnas domineeriva positsiooni hõivamist kiirendavad mõned uue põlvkonna ettevõtted ka mehitamata ala suunas.
Rongchangi bioloogia on tüüpiline näide paljude potentsiaalsete raskete pommide paigaldamisest ADC-, autoimmuun- ja oftalmoloogilistele võidusõiduradadele. Lisaks HER-2ADC torujuhtmele on potentsiaalseid uusi torujuhtmeid, sealhulgas c-METADCRC108.
Võtke näiteks RC108. Ebanormaalne c-Met signaalirada võib põhjustada erinevate vähivormide, näiteks kopsuvähi, esinemist ja arengut. Üleekspressioon on tihedalt seotud halva kliinilise prognoosi ja resistentsusega EGFR-i inhibiitorite suhtes ning on potentsiaalne sihtmärk kasvajate sihipäraseks raviks. Mis on konkreetne potentsiaal? C-MET üleekspressiooni leitakse ligikaudu 60% mitteväikerakk-kopsuvähi juhtudest, millel on suur potentsiaalne patsientide ulatus.
Chuangsheng Group kiirendab ka edasi. Lisaks TST001-le on kavas käivitada rohkem diferentseeritud torujuhtmeid FIC- ja BIC-potentsiaaliga.
Näiteks kõrge afiinsusega monoklonaalne antikeha TST003, mis on suunatud Gremlin1-le, on konkurentsivõimeline FIC-toode. FGFR1 uudse ligandina eeldatakse, et TST003 kirjutab ümber kastreerimisresistentse eesnäärmevähi terapeutilise mustri, reguleerides FGFR1 / MAPK signaaliülekande rada. Praegu on heaks kiidetud nii Hiina kui Ameerika TST003 kliinilised uuringud ja esimene katsealuste manustamine on lõpetatud.
Lisaks vähile üritab Chuangsheng Group ehitada ka kasvajateta diferentseeritud torujuhet ja kõige kiiremini arenev TST002 on esitanud IND täiendava taotluse 2. faasi kliinilisteks uuringuteks. Kui areng on sujuv, saab TST002-st osteoporoosiga patsientide uus ravivõimalus.
Kasvajavälise diferentseerumise torujuhtmes on suurem tähelepanu kahel FIC-molekulil TST008 ja TST801, mis on välja töötatud eneseimmuunsuse valdkonnas, mis mõlemad on B-rakkudele suunatud topeltantikehad.
Laia mõju ja haiguse pika kulgemise tunnused määravad autoimmuunhaiguste turu kõrge kaubandusliku väärtuse ning "ravimikuningas" pole haruldane; Tõhusa ravi puudumine annab võimaluse hilinejatele läbimurdmiseks.
Mitmesugused B-rakkude kõrvalekalletest põhjustatud autoimmuunhaigused, sealhulgas süsteemne erütematoosluupus, reumatoidartriit, Sjogreni sündroom ja hulgiskleroos, on kõik peamised näidustused, mis meelitavad paljusid suure kujutlusvõimega uurijaid.
Nii TST008 kui ka TST801 võivad kahesuunalise lähenemisviisi kaudu blokeerida signaaliülekande, saavutades eesmärgi ravida mitmeid autoimmuunhaigusi. Kui TST008 või TST801 suudab silma paista, võib see viia Chuangsheng Groupi kõrgemale tasemele.
Võib öelda, et diferentseeritud küljendusoskus on saamas võtmeks Biotechi elujõu ja loovuse testimisel.
Usun, et igal biotehnoloogiaettevõttel on kõrged ambitsioonid, kuid turureeglid määravad, et edu kuulub vaid vähestele julgetele ja leidlikele inimestele. Ja nad esindavad ka innovaatilise ravimitööstuse arengutausta.