Tervise seisukohalt on ööpäevarütm ilmselgelt suur häire ebasoodne, seetõttu võivad paljud haigused leida võimaluse, mida ära kasutada, näiteks hepatotsellulaarse kartsinoomi (HCC) esinemissagedus meie riigis ja haigestumiste arv. surmajuhtumite arv on äärmiselt kõrge, enne kui teadlased usuvad, et ööpäevarütm on peamine mittealkohoolne rasvmaksahaigus (NAFLD), mis on seotud suure kulisside taga oleva musta käe HCC-ga.
Hiljuti avaldas Baylori ülikooli meditsiinikooli Fu Loningi rühm uusimad uurimistulemused tuntud ajakirjas Journal of Hepatology ja leidis otseseid tõendeid selle kohta, et ööpäevarütmi häired kiirendavad NAFLD-ga seotud HCC arengut: katsed viidi läbi hiirega humaniseeritud. maksamudel näitas, et tsirkadiaanrütmi häired võivad otseselt esile kutsuda NAFLD-ga seotud HCC arengut ja et NAFLD-ga seotud HCC arengut võib kiirendada ööpäevarütmi häire. NAFLD-ga seotud HCC ja kiirendab HCC kaugeid metastaase transkriptoomi ümberprogrammeerimise kaudu!
Uuring näitab, et olenemata hiirte toitumisseisundist võib ööpäevarütmi häire olla NAFLD-ga seotud HCC kaasosaline ning ööpäevarütmi häiretest põhjustatud hiire hepatotsüütide molekulaarsed rajad ja patoloogilised tunnused on väga sarnased inimese HCC-ga patsientide omadega. , seega võib tsirkadiaanrütmide järkjärguline normaliseerimine vähendada HCC esinemissagedust ja kaugmetastaase, seega peame ka maksavähiga võitlemisel alustama bioloogilisest kellast.
Tabel, mis võtab kokku paberi tuuma
Maailmas leviva ülekaalulisuse lainega on NAFLD muutumas kõige olulisemaks maksavähi põhjustajaks ning mõned uuringud on ennustanud, et aastaks 2030 asendab B-hepatiidi asemel NAFLD, "uus kuradi põlvkond". / C-hepatiidi viirused ning NAFLD-ga seotud HCC patogenees ja haiguse omadused ei erine väga palju hepatiidiviirusega seotud HCC omadest. HCC.
Varem on paljud uuringud näidanud, et tsirkadiaanrütmi häired lipiidide metabolismis, glükoosi metabolismis ja sooleflooras võivad kaasa aidata NAFLD-ga seotud HCC tekkele, kuid puhtalt hiirtega tehtud katsed võivad kajastuda inimesele avaldatava mõju ulatuses või tohutus teadmatuses pärast seda. kõik, inimeste ja hiirte bioloogilised kellad on väga erinevad.
Nii et praeguses uuringus kasutasid Baylori ülikooli meditsiinikooli teadlased tsirkadiaansete häirete mõju täpsemaks hindamiseks tekkivat humaniseeritud maksa hiiremudelit. Katsed näitasid, et hiirtel, kes allutati "8-tunnisele öisele vahetusele" (saavutati valguse edastamise reguleerimisega), oli hiirtel oluliselt lühem eluiga, märkimisväärsed tsirroosi ja kollatõve tunnused ning märkimisväärne HCC ja kaugete metastaaside areng võrreldes hiirtega, keda katsetati. stabiilsele valguse/pimeduse tsüklile.
Ööpäevarütmi häire on piisav HCC arengu esilekutsumiseks
Hiirte seerumimarkerite analüüs näitas, et tsirkadiaanrütmi häiretega hiirtel tekkis hüperglükeemia ja hüperinsulinemia enne seda, kui HCC tuvastati, ning markerite, nagu TNF ja IL{0}} tasemed, mida seostatakse maksakahjustuse, põletiku ja maksakahjustusega. maksafibroos, olid märkimisväärselt suurenenud, mis oli kooskõlas ka tsirroosi või NAFLD-ga inimpatsientide ilmingutega.
Hiire maksa edasisel dissektsioonil täheldati ka inimese NAFLD-ga seotud HCC-ga sarnaseid patoloogilisi muutusi. Kokkuvõttes suutsid humaniseeritud maksa hiiremudelitega tehtud katsed kinnitada, et ööpäevarütmi häirimine on piisav ainult NAFLD-ga seotud HCC esilekutsumiseks.
Vähkkasvaja hepatotsüütide RNA sekveneerimine näitas, et ööpäevane katkestus mõjutab märkimisväärselt geeniekspressiooni nii parenhümaalsetes kui ka mitteparenhümaalsetes rakkudes, keskendudes transkriptoomi taseme düsregulatsiooni täielikule spektrile: glükoosi, sapphapete, kolesterooli ja hepatotsüütide metabolismile. muud ained, aga ka põletikulised reaktsioonid, ei ole immuunsed ööpäevaste häirete ja veelgi enam epiteeli-mesenhümaalse ülemineku (EMT), metaboolse ümberprogrammeerimise, veelgi olulisemate protsesside, nagu epiteeli-mesenhümaalse ülemineku (EMT), metaboolse ümberprogrammeerimise, düsregulatsiooni suhtes. Immuunsuse kontrollpunktid ja P53 signaalimine on otseselt seotud rakulise kantserogeneesiga.
Võib öelda, et ööpäevarütmi häired hiirtel taastoodavad täielikult inimese NAFLD-ga seotud HCC tüüpilised patogeensed mehhanismid ning hiire hepatotsüütide ja kasvajate transkriptoomilised ilmingud on peaaegu identsed inimpatsientide sekveneerimistulemustega, mis kinnitab leidude väärtust. ja toetab põhjalike uuringute jätkamist humaniseeritud hiiremudelites, et selgitada ööpäevarütmi häirete onkogeenseid mehhanisme, aga ka teisi HCC promootoreid. ja muud HCC onkogeensed mehhanismid.
Krooniline ööpäevarütmi häire aktiveerib NAFLD-ga seotud HCC-s erinevaid signatuuriteid
Lisaks, kuna ööpäevased häired põhjustavad muutusi erinevatel metaboolsetel tasemetel, võib spetsiifiliste metaboliitide taseme mõõtmine olla suhteliselt mitteinvasiivne viis vähi progresseerumise jälgimiseks ning teadlased on sel eesmärgil läbi viinud spetsiifilisi analüüse, mis kinnitavad, et sapphapete tase on pidevalt tõusnud NAFLD progresseerumisel HCC-ks ja võib olla patsientide jaoks prognostiliste markeritena.
Kokkuvõtteks võib öelda, et ööpäevase rütmi häirete roll HCC arengu soodustamisel on olnud selge ja kuna praegu puudub spetsiaalne ravi NAFLD-ravimitele, on neid edukalt turustamiseks heaks kiidetud, soovitakse NAFLD-i blokeerimiseks ja seejärel ravi katkestamiseks loota ravile. vähiprotsess on ikka suhteliselt raske, oleme endiselt heast unest, hoidke oma suu kinni ja astuge samm edasi, püüdke hoida eemale rasvmaksa ja ööpäevarütmi häiretest, ärge laske neil tabada lahendamatut jada. Ainus viis seda teha on hoida eemale rasvmaksa ja ööpäevarütmi häiretest.
