Isegi tapja-T-rakud (spetsiaalsed immuunrakud), mis töötavad ööpäevaringselt vähirakkude otsimiseks ja hävitamiseks, võivad kurnata ja kui teadlased mõistavad, miks tapja-T-rakud kurnavad, võivad nad luua vastupidavamaid vähivastaseid rakke. Hiljutises rahvusvahelises ajakirjas Nature avaldatud uuringus pealkirjaga "Beeta-1 Adrenergic Receptor seob sümpaatilised närvid T-rakkude kurnatusega" on Salki Instituudi ja teiste institutsioonide teadlased näidanud, et T-rakud võivad muutuda vähi suhtes vastupidavamaks. Uuringus pealkirjaga "Beeta-1 Adrenergic Receptor seob sümpaatilised närvid T-rakkude kurnatusega" on Salki Instituudi ja teiste institutsioonide teadlased leidnud seose T-rakkude kurnatuse ja keha sümpaatilise stressivastuse vahel ("võitle-või- lend"), uurides erinevaid vähitüüpe hiire ja inimese koeproovides. vererõhu ja südame löögisageduse kontrollimiseks), tekitades seeläbi tapja-T-rakke, mis suudavad tõhusamalt võidelda kasvajate vastu.
Artiklis loovad teadlased uudse seose sümpaatilise stressivastuse ja selle vahel, kuidas immuunsüsteem reageerib vähile, lisaks demonstreerides, et beetablokaatorite kombineerimine praeguste immunoteraapiatega võib parandada vähiravi, suurendades tapja-T-rakkude funktsiooni. Pole kahtlust, et immunoteraapia on muutnud vähihaigete ravi revolutsiooniliseks, kuid endiselt on palju patsiente, keda ravitakse halvasti, ja avastus, et meie närvisüsteem võib pärssida vähki hävitavate immuunrakkude funktsiooni, võib avada täiesti uusi mõtlemisvõimalusi. selle kohta, kuidas taastada T-rakkude funktsioon kasvajates," ütles teadlane, professor Susan Kaech. Sümpaatiline närvisüsteem vastutab peamiselt organismi stressireaktsiooni vahendamise eest, mida nimetatakse "võitle või põgene vastuseks. Teadlased aga ei tea, kuidas organismi närvid reguleerivad immuunvastust infektsiooni või vähi vastu.
Selles uuringus keskendusid teadlased sümpaatilistele närvidele, mis innerveerivad keha organeid ja toodavad signaalhormooni norepinefriini, stressihormooni, ning seejärel analüüsisid, millal ja kuidas sümpaatilised närvid mõjutavad T-rakke, kasutades erinevaid vähimudeleid. ja kroonilised haigused hiirte ja inimeste koeproovides. Leiti, et sümpaatilised närvid toodavad norepinefriini, mis seondub tapja-T-rakkudega, kasutades ADRB1-nimelist retseptorit, ja et ammendunud tapja-T-rakud ekspresseerivad rohkem ADRB1-retseptoreid kui nende funktsionaalsed kolleegid, võimaldades T-rakkudel kuulata närvidest vabanevat norepinefriini. .
T-rakkude stressi vähendamine võib viia vähihaigete parema ravini.
Pilt pärit: Nature (2023). DOI: 10,1038/s41586-023-06568-6
Et testida, kas tapja-T-rakkude ammendumist on võimalik ära hoida, katsetasid teadlased kahte võimalust, kuidas blokeerida norepinefriini ja ADRB1 koostoimet, kas ADRB1 täielik eemaldamine või beetablokaatori kasutamine ADRB1 funktsiooni kahjustamiseks, mis omakorda muudaks funktsionaalsemaks. tapja T-rakud, mis hävitaksid paremini vähirakke. Teadlased leidsid, et tühjenenud T-rakud ei "kuula" närve eemalt, vaid kogunevad nende ümber kudedesse ning üllataval kombel annab ADRB1 retseptor T-rakkudele võtmejuhiseid, et migreeruda närvide lähedusse, mis omakorda pärsib nende funktsiooni ja muudab nad vähivastases võitluses halvemaks. Teadlaste sõnul on kasvaja innervatsioon kasvaja immunoloogia alauuritud valdkond ning praegused uuringud on leidnud, et närvid soodustavad kasvajate T-rakkude kahanemise protsessi ning aja jooksul muutuvad ka T-rakud kurnatuks ja võitluses nende vastu vähem võimsaks. kasvajad; Kui teadlased suudavad lahti harutada üksikasjad, mis tagavad keha vähi immuunvastuse närvisupressiooni ja kuidas tühjenenud T-rakud liiguvad närvikoe poole, hakkavad nad võib-olla seda protsessi terapeutiliselt sihtima.
Teadlased loodavad laiendada oma arusaama ammendunud T-rakkude keskkonnast, et paremini mõista, miks stress meid raskemaks muudab; võib-olla suudame leida uue tee, et beetablokaatoreid saaks kasutada vastupidavamate tapja-T-rakkude loomiseks, mis suudavad vastu seista ammendumisele ja aitavad paremini võidelda vähi vastu, ütleb teadlane Globig. Kuna beetablokaatoreid kasutatakse kliinikus nüüd laialdaselt, loodavad teadlased võimalikult kiiresti rakendada ja välja pakkuda uudsed vähivastased strateegiad kopsuvähiga patsientidel ning koostöös kliinikutega loodavad teadlased uurida rohkem vähihaigete koeproove. rikastada tulemusi ja esitada täiendavaid tõendeid beetablokaatorite tõhususe kohta vähiravis.
Kokkuvõttes avalikustasid teadlased selles uuringus uue mehhanismi, mis taastab organismi võime võidelda kasvajatega, blokeerides CD{0}} T-rakke.
