Hiljuti avaldasid Utrechti ülikooli meditsiinikeskuse teadlased ajakirjas Nature Nature Cardiovascular Research uurimistöö pealkirjaga: AAV-vahendatud PKP2 taastamise terapeutiline efektiivsus arütmogeense kardiomüopaatia korral.
Uuring, milles kasutatakse adeno-assotsieerunud viirusega (AAV) manustatud PKP2 geeniteraapiat, loob aluse arütmogeense kardiomüopaatia (ACM) geeniteraapiale, mis on pärilik südamehaigus, mida testitakse 2024. aastal USA-s mitmes kliinilises uuringus.
Arütmogeensed kardiomüopaatiad (ACM) on tavaliselt tingitud mutatsioonidest desmosoomiga seotud geenides, mis vastutavad naaberkardiomüotsüütide ühendamise eest; mitte ainult ei paku struktuurset ühenduvust, vaid tagavad ka kardiomüotsüütide sünkroonse kokkutõmbumise, võimaldades südamel koordineeritult pumbata.
Arütmogeense kardiomüopaatia (ACM) kõige levinum vorm on mutatsioon PKP2 geenis, mis kodeerib valku plakofiliini-2, mis on sillaterade oluline komponent. Patsientidel, kellel on selles geenis mutatsioonid, on tavaliselt madal plakofiliini-2 valgu tase kardiomüotsüütides, mis põhjustab kardiomüotsüütide vaheliste ühenduste nõrgenemist, raskendades nende sünkroonset tööd ja põhjustades arütmiate teket.
Seetõttu kaalus uurimisrühm geeniteraapiate väljatöötamist, mis on suunatud PKP2 geeni mutatsioonidele, et ravida arütmogeenset kardiomüopaatiat (ACM) selle juurtes. Õige PKP2 geeni sisestamine mõjutatud kardiomüotsüütidesse võib taastada plakofiliini-2 valgu normaalse taseme, tugevdades seeläbi sildavaid graanuleid ja vähendades nende patsientide arütmiaid.
Kasutades mitut arütmogeense kardiomüopaatia (ACM) laboratoorset mudelit, näitas töörühm, et õige PKP2 geeni viimine tüvirakkudest saadud inimese kardiomüotsüütidesse taastas plakofiliini-2 taseme ja parandas ka nende naatriumi transduktsiooni, mis on oluline kontraktiilsuse jaoks. kardiomüotsüüdid.
Järgmisena kinnitas töörühm teraapia paremat mõju müokardi kontraktiilsusele laboratoorselt kultiveeritud inimese kardiomüotsüütides. Lõpuks kinnitas meeskond veelgi PKP2 geeniteraapia mõju arütmogeense kardiomüopaatia (ACM) hiiremudelis, mis parandas edukalt sildosakeste taastumist ja südamefunktsiooni hiiremudelis.
Pärast prekliiniliste uuringute edusammude julgustamist on järgmine samm uurida selle geeniteraapia lähenemisviisi kliinilist terapeutilist potentsiaali arütmogeense kardiomüopaatia (ACM) patsientidel, kes kannavad mutatsioone PKP2 geenis.
Töö esimene autor Eirini Kyriakopoulou ütles, et kolm USA ettevõtet on teatanud, et alustavad järgmisel aastal kliinilisi uuringuid, et testida selle geeniteraapia efektiivsust patsientidel. Kui arütmogeenne kardiomüopaatia (ACM) on arenenud punktini, kus osa südamelihasest on asendatud rasvkoega, pole kindel, kas see lähenemine suudab juba olemasoleva südamelihase kahjustusi tagasi pöörata. Siiski võib see olla piisav, et vältida haiguse varast progresseerumist raskemasse staadiumisse.
Kuigi prekliiniliste uuringute ja eelseisvate kliiniliste uuringute tulemused on arütmogeense kardiomüopaatia (ACM) osas paljutõotavad, võib teraapia tegelik turustamine olla aastate kaugusel. Lisaks ravimi efektiivsuse kinnitamisele inimpatsientidel tuleb enne kliinilist kasutamist käsitleda kõiki ohutusprobleeme ja need kõrvaldada.
