24. novembri alguses teatas WeChati farmaatsiatööstuse teedrajav avalik number, et selle sõltumatu teadus- ja arendustegevus uue suunatud androgeeniretseptori (AR) valgu lagunemise kimääri (PROTAC) ühendi GT20029 kohta androgeenide alopeetsia (AGA) ja akne raviks Hiina I faasi kliinilise uuringu positiivsed tulemused, näitab, et tervetel isikutel on selle ohutus, talutavus ja farmakokineetilised omadused head. GT20029 on esimene paikselt manustatav PROTACi ühend maailmas, mis on lõpetanud I faasi kliinilise uuringu.
Prekliinilised uuringud on näidanud, et GT20029 blokeerib tõhusalt AR-valkude aktiveerimisest põhjustatud juuksefolliikulite atroofia miniaturiseerumist, pärssides AR-i signaalirada, pärsib juuste hõrenemist, pehmenemist ja väljalangemist ning võib tõhusalt pärssida rasunäärmete arengut ja rasueritust. GT20029 toimib ainult lokaalselt, vähendades seeläbi süsteemset kokkupuudet ravimitega, piirates naha tungimist. Dihüdrotestosterooni (DHT) indutseeritud hiiremudeli farmakodünaamiliste uuringute korduvad tulemused näitasid, et GT20029 vähendas oluliselt juuste väljalangemist statistiliste erinevustega. Lisaks näitasid testosteroonpropionaadi (TP) indutseeritud rasunäärmelaikude akne mudeli farmakodünaamilise uuringu tulemused, et GT20029 võib statistiliste erinevustega oluliselt pärssida rasunäärmelaikude suurenemist.
Hiinas toimuv I faasi kliiniline uuring on randomiseeritud topeltpime platseebokontrolliga uuring, mille eesmärk on hinnata GT20029 (geel ja tinktuura) paikse ravimi manustamise ohutust ja farmakokineetikat. Tervetele isikutele manustati GT20029 (geel ja tinktuur) ühekordseid ja korduvaid annuseid.
I faasi kliinilised andmed näitasid, et 92 isikut said vähemalt ühe annuse uuringuravimit, 68 isikut said geeli ja 24 katsealust tinktuuri.
GT20029 on ohutu ja hästi talutav tervetel isikutel, kelle kokkupuude inimeste ravimitega on madal. Pärast ühekordset annust ei olnud kõigil katsealustel in vivo ravimiga kokkupuudet ja kõik proovid kõigis annuserühmades olid allpool kvantifitseerimispiiri (LLOQ, 0,001 ng/ml). Pärast 14 järjestikust manustamist oli keskmine maksimaalne kontsentratsioon veres igas annuserühmas alla 0,05 ng/ml. Uuringu ajal esinenud uuringuravimiga (TRAE) seotud kõrvaltoimed esinesid kõik 1. raskusastmega ja 1. astmel või sellest kõrgemal esinenud TRAE-d ei esinenud.
Dr. Tong Youzhi, Pioneer Pharmaceuticali asutaja, esimees ja tegevjuht, ütles: "Kuna maailmas esimene paikselt manustatav PROTAC-ühend, mis lõpetas I kliinilise faasi, näitas GT20029 I kliinilises faasis head ohutust ja taluvust peaaegu 100 tervel isikul. See inimkatse näitab kaks põhiandmeid: 1) farmakokineetilised tulemused näitavad, et väliseid PROTAC-i ühendeid saab kehasse imbuda ja keha ekspositsioon on palju väiksem kui foritane (väikeste molekulide antagonist), mis näitab kontrollitavat välist ohutust; 2) korduv suur annus (2 protsenti) väliste PROTAC-i ühendite manustamisel ei täheldatud nahapinna kahjustusi, mis tõestab AR-i sihtvalgu lokaalset ohutust, pannes aluse tulevasele kliinilisele II faasi ravimi efektiivsuse jälgimisele.Kliiniliste tulemuste põhjal määrab ettevõte II kliinilise faasi annuse niipea, kui võimalik alustada vastavaid kliinilisi uuringuid ja säilitada juhtivat positsiooni paikselt kasutatavate uuenduslike ravimite väljatöötamisel PROTAC tehnoloogia abil y kogu maailmas."
