Sheng Medicine 10. novembril (täna) teatas WeChati avalikus teadaandes (originaal allpool), et ettevõte, kes uuris algset uut 1. klassi embrüonaalse ektodermaalse arengu valgu (EED) inhibiitorit APG-5918, sai riikliku ravimiameti (NMPA) ravimite läbivaatamise keskuse (CDE) kliiniliste uuringute litsents, viib läbi kaugelearenenud soliidtuumorite või hematoloogiliste pahaloomuliste kasvajate I faasi kliinilisi uuringuid.
Enne seda on uuringusort USA-s heaks kiidetud kliiniliste uuringute läbiviimiseks kaugelearenenud soliidkasvajate või verekasvaja näidustuste jaoks, mis on veel üks suur saavutus ettevõtte Hiina-Us topeltuudiste strateegiast, mis põhimõtteliselt realiseerib sünkroonse reklaamimise. Hiinast ja Ameerika Ühendriikidest. APG-5918 on esimene Hiina päritolu EED-inhibiitor, mis on jõudnud kliinilisse staadiumisse.
See on mitmekeskuseline avatud I faasi annuse suurendamise ja annuse suurendamise kliiniline uuring, mille eesmärk on hinnata suukaudse APG-5918 ohutust, farmakokineetikat ja efektiivsust kaugelearenenud soliidtuumorite või hematoloogiliste pahaloomuliste kasvajatega patsientidel. Professor Xu Ruihua, Hiina kliinilise onkoloogia ühingu president ja Sun Yat-seni ülikooli vähiennetuse ja ravi keskuse direktor, töötab kliinilise uuringu juhtivteadlasena (PI).
EZH2 ekspresseerub tugevalt paljudes inimese vähkkasvajates ja soodustab vähi arengut ja pahaloomulist degeneratsiooni ning EZH2 metüültransferaasi aktiivsuse sihipärane pärssimine on osutunud edukaks vähiravi strateegiaks. Sellegipoolest võivad EZH2 sekundaarsed mutatsioonid anda omandatud ravimiresistentsuse ja selle homoloogial EZH1 on ka metüültransferaasi aktiivsus, mis mõlemad põhjustavad piiratud EZH2 inhibiitori aktiivsust. Leiti, et PRC2 kompleksi polüproteinogeensus ja EZH2 aktiivsus sõltuvad suuresti EED karkassist ja regulatiivsest mõjust. Ühendid, mis inhibeerivad PRC2 alaühikut EED, häirivad EED-EZH2 valgu ja valgu interaktsiooni (PPI), kahjustades seejärel PRC2 funktsiooni, mille tulemuseks on H3K27me3 poolt stimuleeritud PRC2 aktiivsuse kadu ja H3K27 trimetüülimise [1] ärahoidmine. Seetõttu on EED-valkude sihtimine pälvinud suurt tähelepanu alternatiivse inaktiveerimisstrateegiana PRC2 inhibeerimiseks.
APG-5918 on uus väikese molekuliga EED-valgu inhibiitor, aktiivne ja väga selektiivne. Sellel on kõrge seondumisafiinsus. Reguleerides kasvajakoe epigeneetikat ja kasvaja mikrokeskkonda, on sellel laialdased kliinilised kasutusvõimalused verekasvajate, tahkete kasvajate ja mittekasvaja näidustuste puhul. APG-5918 võib selektiivselt seonduda EED valgu H3K27me3 domeeniga, mille tulemuseks on konformatsiooniline muutus EED H3K27me3 sidumistaskus, mis hoiab ära EED interaktsiooni histooni metüültransferaasi EZH2 vahel. Esialgsed andmed näitavad APG-5918 kasvajavastast elujõulisust in vitro kasvajavastaste rakkude proliferatsiooni elujõulisuses mitmes kasvaja rakuliinis ja EZH2-mutantse B-rakulise mitte-Hodgkini lümfoomi (INI{13}) PDX/CDX mudelites }negatiivne pahaloomuline rabdomüoom, BAP{14}}muteerunud mesotelioom ja eesnäärmevähk.
Sun Yat-seni ülikooli vähi ennetamise ja kontrolli keskuse direktor ja dekaan professor Xu Ruihua ütles:
PRC2 kompleksvalkude, eriti EED-i sihtimine võib olla tõhus teatud geneetiliste tunnustega kasvajate korral. EED inhibiitor APG-5918 näitas nii in vitro kui ka loomade in vivo testides selget sihtmärgiga seonduvat toimet ja sihtmärgiga seotud kasvajavastast toimet. Selle tõhususe uurimiseks tasub teha täiendavaid kliinilisi uuringuid. PRC2 kompleksvalkude, eriti EED-i sihtimine võib olla tõhus teatud geneetiliste tunnustega kasvajate korral. EED inhibiitor APG-5918 näitas nii in vitro kui ka loomade in vivo testides selgeid sihtmärgiga seonduvaid toimeid ja sihtmärgiga seotud kasvajavastast toimet. Selle tõhususe uurimiseks tasub teha täiendavaid kliinilisi uuringuid.
Dr Zhai Yifan, Yasheng Pharmaceuticali peaarst, ütles:
See on järjekordne suur edusamm pärast APG{0}} kasvaja näidustuste heakskiitmist Ameerika Ühendriikides ning peegeldab ka asashengi Hiina-USA strateegia järgimist ja ülemaailmset innovatsiooni tugevust. Ootame koostööd president Xuga, et edendada aktiivselt APG-5918 kliinilist arengut ja saada võimalikult kiiresti kasu rohkematele patsientidele.
