Üha enam saab selgeks, et krooniline põletik suurendab vähki haigestumise riski ning soodustab kasvaja progresseerumist ja metastaase. Krooniline põletikuline soolehaigus on teatud tüüpi kolorektaalse vähi (CRC) määratletud riskitegur, mida nimetatakse koliidiga seotud vähiks (CAC). Eelkõige on pikaajalise haavandilise koliidiga (UC) patsientidel suurem risk CRC tekkeks, mille esinemissagedus on kuni 20% 30 aasta jooksul pärast haavandilise koliidi tekkimist. Põletikulist soolehaigust iseloomustab põletikueelsete tsütokiinide ebanormaalne tootmine ja immuunrakkude massiline infiltratsioon, mis soodustab pahaloomuliste kasvajate teket ja progresseerumist.
Hiljuti avaldasid Ningbo ülikooli esimese sidushaigla teadlased ajakirjas Theranostics artikli pealkirjaga "Tioredoksiini tuuma translokatsioon-1 soodustab kolorektaalse vähi arengut IL-6/STAT3 signaalitelje moduleerimise kaudu interaktsiooni kaudu STAT3-ga". . IL-6/STAT3 signaalitelje moduleerimine interaktsiooni kaudu STAT3-ga ajakirjas Theranostics, mis annab uue ülevaate IL-6-käivitatud STAT3 aktiveerimise mehhanismist ja tuvastab Trx{{9} tuuma translokatsiooni. } potentsiaalse terapeutilise sihtmärgina CRC ja CAC kui potentsiaalse terapeutilise sihtmärgina.
Tioredoksiin 1 (Trx-1) on väike redoksvalk, mis paikneb peamiselt tsütoplasmas. Selle ekspressioon on suurenenud mitmete vähivormide, sealhulgas kolorektaalse vähi (CRC) korral. Trx-1 tuuma translokatsiooni roll vähi puhul pole aga teada. Selles uuringus uurisime Trx-1 tuuma translokatsiooni rolli kolorektaalse vähi arengus.
Trx-1 ja STAT3 ekspressiooni tuvastamiseks kasutati Western blot'i ja immunofluorestsentsi. Trx-1, STAT3 ja tuuma mutsiini 1 endogeensete interaktsioonide analüüsimiseks CRC rakkudes kasutati kaasimmunosadestamise meetodit. Trx-1 ja pSTAT3 tuumavärvimise immunohistokeemiline analüüs inimese kolorektaalse vähi kudedes. Trx-1 inhibiitori PX-12 kasvajavastase toime uurimiseks kasutati AOM/DSS-indutseeritud hiire koliidiga seotud kartsinoomi (CAC) mudelit. Txn1 (KK81-82EE) mutatsiooniga knock-in hiired loodi CRISPR/Cas9 tehnoloogiaga ja CAC indutseeriti knock-in ja metsiktüüpi hiirtel.
IL-6 indutseeris Trx-1 tuuma translokatsiooni ja selle translokatsiooni pärssimine muutis IL-6--indutseeritud metastaasid, invasiooni ja metastaasid epiteelirakkudest mesenhümaalsetesse rakkudesse. Leiti, et tuuma mutsiin 1 vahendab spetsiifiliselt il -6-indutseeritud Trx-1-pSTAT3 kompleksi translokatsiooni tuuma. Tuuma Trx-1 ekspressioon oli tihedalt seotud lümfisõlmede metastaaside ja kaugete metastaasidega inimese kolorektaalse vähi korral. Lisaks oli Trx-1 tuumavärvimine olulisel ja positiivsel korrelatsioonis pSTAT3 tuumavärvimisega inimese kolorektaalse vähi kudedes.
PX-12, Trx-1 inhibiitor, kahjustas oluliselt STAT3 aktivatsiooni ja pärssis AOM/dss-indutseeritud CAC teket hiirtel. Lisaks supresseeriti Txn1 (KK81-82EE) hiirtel AOM/dss-indutseeritud tuuma Trx-1 ekspressioon, pärssides seeläbi STAT3 aktivatsiooni ja vähi progresseerumist.
Trx-1 PX-inhibiitor-12 pärsib koliidiga seotud tuumorigeneesi progresseerumist koliidiga seotud kolorektaalse vähi (CAC) hiiremudelis
Pilt pärit: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37771783/
Kokkuvõttes näitavad selle uuringu tulemused, et Trx-1 tuuma translokatsioon mängib IL-6-STAT3 signaaliraja aktiveerimise kaudu CRC arengus võtmerolli. Eelkõige on uurijad näidanud, et see translokatsioon on vajalik il -6-indutseeritud EMT ja CRC metastaaside korral. Lisaks on uurijad kindlaks teinud, et Trx-1 ja STAT3 moodustavad tuumafilamentvalguga 1 funktsionaalse kompleksi, mis translokeerub tuuma ja soodustab seega CRC progresseerumist.
Seega on Trx-1 ja STAT3 vaheline interaktsioon uudne võtmemehhanism, mis kontrollib IL-6 signaaliülekannet ning CRC arengut ja metastaase. Selle uuringu tulemused annavad olulise ülevaate mehhanismist, mille abil il -6 käivitab STAT3 aktivatsiooni, ja tuvastab Trx-1 tuuma translokatsiooni potentsiaalse terapeutilise sihtmärgina CRC ja CAC ravis.
