Uued ravimid ei ole sirge tee ja väljakujunenud Ühendkuningriigi nukleiinhappe ravimiettevõte SilenceTherapeutics on hiljuti läbinud olulise strateegilise muutuse .
2025. aasta veebruari lõpus teatas Silence, et ei alusta oma ettevõttesisese programmi Zerlasiran (SLN360) 3. faasi kliinilist uuringut, kuni leidis programmi . uue partneri . uue partneri, kuni ta leidis uue partneri
Zerlasiran oli varem vaikuse kõige kiiremini progresseeruv programm, siRNA -teraapia, mis oli suunatud lipoproteiini (A) [LP (A)], mis oli kavandatud subkutaanseks koostiseks kardiovaskulaarsete haiguste raviks, mis on seotud LP (A) kõrge tasemega, suunates LPA geeni degradeerunud mRNA degradeerumise, mis on novembris 202}, LP -i lavastuse vähendamiseks LP -ga (A), mis on tehtud LP -ga, LP -le. Silence esitas Ameerika Südameassotsiatsiooni (AHA) aastakoosolekul Zerlasirani viimased 2. faasi kliinilised andmed: algtasemest 36. nädalani, Zerlasirani ravirühmad (300 mg iga 16 nädala tagant, 300 mg iga 24 nädala tagant või 450 mg iga 24 nädala tagant) platseeboga korrektselt vähendati patsiendi LP (A) keskmist vähendamist-a) rohkem kui vastavat perioodi, mis on rohkem kui a).
Praegu ei ole spetsiaalselt LP (A) jaoks heaks kiidetud turul lipiidide alandavaid ravimeetodeid, kuid Zerlasiranil on juba mitu nukleiinhapperavimi konkurenti hilise staadiumi kliinilises arengus, näiteks Amgeni siRNA-ravi Olpasiran, Novartis/ionis ASO-ravi Pelacarsen, ja Eli Lilly/Dicerna's (Onlo (On Lilly) (ONNOMO (On 'andmetele (On' andmetele (On 'andmetele (On' andmetele. Pharma . bcpmData . com (endine farmaatsia sulandumise pilveandmed), Hiinas on mõned väikesed nukleiinhappehappe farmaatsiaettevõtted, mis on selle sihtmärgi välja pannud: Hengrui Medicine, Hejia, Hyunjin, jingin jne., mis on välja tulnud, et see on väike, et see on väikesed, mis on väikesed, mis on väikesed, mis on väikesed, mis on väikesed, mis on väikesed, mis on väikesed, et see on väikesed, mis on väikesed, et see on väikesed, et see on väikesed, et see on väikesed, et see on väikesed, mis on väikesed, et see on väikesed, et see on väikesed, mis on seotud, et see on väikesed, mis on väikesed, mis on väikesed, mis on väikesed, mis on väikesed, mis on väikesed, mis on väikesed, mis on väikesed. Target . Lisaks on ka väike molekuliettevõtteid .
Vaikuse strateegiline kohandamine toimub vaid kaks kuud pärast seda, kui ettevõte lõpetas koostöö .. Eelmine koostöö kahe ettevõtte vahel alustas 2021. aasta märtsis, eesmärgiga siRNA ravimid koos areneda kolme avalikustamata sihtmärgi suhtes, kasutades Silence'i omanduses olevat mRNAi Gold ™ platvormi ., mis oli detsember 2024, {{{{{{{{{{{{{{{5}.
Ehkki vaikus sai regulaatoritelt positiivset tagasisidet Zerlasirani 3. faasi kliiniliste uuringute kavandamisel 2024. aasta neljandas kvartalis ja Advanced Zerlasirani 3. faasi kliinilise uuringu ettevalmistamise kohta, võib vaikusel olla keeruline edasi liikuda 3. faasi kliinilise uuringuga - see on lõppude lõpuks väga kulukas ja vannetus on ka paljude suurte võistluste ees.
Silence on hiljuti aktiivselt otsinud Zerlasiran . partnerit. See strateegia muutus on leevendanud ka ettevõtte rahavoogude olukorda, mis peaks kestma kuni 2027.
Varem oli vaikus ka "põrkas" ja pošeeris oma partnerit cso .
Vaikus on kannatanud ka teiste partnerite tagasitulekute all .2019. aasta juulis sõlmis vaikus koostöö Mallinckrodtiga RNAI ravimite väljatöötamiseks ja turustamiseks, mis on suunatud komplemendi kaskaadi vaigistamisele komplementide vahendatud haiguste korral . selles koostöös, Silence sai alguse 20 miljoni dollari suuruse maksega, mis on ka 5 miljoni dollari suuruse ühenduse litsentsi ja 5 miljoni dollari suuruse ühenduse litsentsi ja MallincKROD-le. C3, samuti tulevased võimalused kahele täiendavale prekliinilisele sihtmärgikomplemendiprogrammile, mida Mallinckrodt on 2020. aasta juulis kasutanud .
Märtsis 2023 taastas Silence aga kahe avalikustamata sihtkomplemendi programmi {. ainuõigused ülemaailmsed õigused . samal ajal, kui ettevõte salaküpsetatud teadusametnik dr. Steven Romano Mallinckrodtist on Mallinckrodtist vaikuse peadirektorina ja arendamise ajana. Algselt ühendatava režissöörina. KOOLIMISKONTROPE . dr . Romano oli varem töötanud Pfizeris 16 aastat ja Lilly neli aastat .
Aasta hiljem, märtsis 2024, teatas Mallinckrodt vaikusele, et see ei jätka C3 -le suunatud programmi SLN501 edasist arendamist, pärast 1. faasi kliinilise uuringu . lõpuleviimist lõpetati koostöö .
Steven Romano, pH . d ., on nüüd vaikuse . tegevdirektor ja teadus- ja arendusjuht
Astrazeneca koostöö
Viimase aastaaruande avalikustamise põhjal näib, et vaikuse praegune avalik suur partner on ainult Astrazeneca .
2020. aasta märtsis sõlmis vaikus Astrazenecaga koostöölepingu, et avastada, arendada ja turustada siRNA terapeutilisi ravimeid kardiovaskulaarsete, neerude, metaboolsete ja hingamisteede haiguste raviks .. Ettevõtted teevad koostööd SIRNA molekulide edastamisel, et VII -SOOSIDELE {2} Astrazeneca omab võimalust laiendada koostööd viiele täiendavale sihtmärgile .
Lepingu kohaselt tegi Astrazeneca vaikusele 60 miljoni dollari suuruse makse ja 20 miljoni dollari suuruse omakapitali investeeringu vaikusesse . iga sihtmärgi jaoks on vaikus õigus saada kuni 400 miljonit dollarit verstapostides, samuti mitmetasandiline autoritasud.
Aastatel 2023 ja 2024 sai Silence optsioonitasu 10 miljonit dollarit ja verstaposti makse vastavalt 10 miljonit dollarit sellest koostööst .
Vaikuse Therapeutics ja AstraZeneca varaseim avalik koostöö rekord on alates 2007. aastast, kui kaks ettevõtet asutasid partnerluse hingamisteede haigustes, ja 2010. aastal laiendati koostöö
Fookus nihked haruldastele haigustele
Pärast oma kardiovaskulaarse programmi Zerlasiran peatamist seab vaikus oma investeeringuid oma haruldaste haiguste programmi Divesiran (SLN124)-SIRNA-teraapiasse, mis on suunatud TMPRSS6-le, mis on mõeldud subkutaanseks süstitamiseks tõelise erütrotsütoosi (PV) raviks, kui potentsiaal on PV-First-in-Bass, PV-First-in-Bass, mis on PV-First-in-Bass, mis on PV-First-in-Bass, mis on PV-First-in-Bass, mis on PV-First-in-Bass, on-T-klassis. Müeloproliferatiivne neoplasm, mida iseloomustab vererakkude ja trombotsüütide liigne liig, mille tulemuseks on kõrgendatud HCT (erütrotsüütide korpuskulaarne survestamine) . . kõrgendatud HCT - enam kui 45% -line HCT on seotud4-} -ga {{4-, mis suurendab suremuse suurenemist või trombid, mis suurendavad suremuse või trombid. 150, {000 inimesed Ameerika Ühendriikides ja umbes 3 . 5 miljonit inimest kogu maailmas . Praegune hooldusstandard koosneb korduvatest verejaotistest, et vähendada HCT -d ja/või tsütopeeniliste ainete kasutamist punaste vererakkude tootmise vähendamiseks., et see ei ole.
TMPRSS6 geen on ferroportiini negatiivne regulaator, peamine hormoon, mis kontrollib kehas rauast homeostaasi ., vaigistades TMPRSS6 geeni PV-ga patsientidel, Divesraniga patsientidel eesmärk on suurendada raua moduleerivate Hormoonide tootmist ja eraldades seega sisenemise, millele on siseneda, seega, mis sellesse siseneda. punaste vereliblede ületootmine .
2024. aasta detsembris esitas vaikus positiivseid vahepealseid 1. faasi tulemusi Divesirani 1. faasi 1. faasi kliinilisest uuringust PV-ga patsientide raviks Ameerika hematoloogiaühingu (ASH) aastakoosolekul . Intem tulemused näitasid, et PV-ga patsientide seerias oli vähe sagedusega DiveSirani ravi, mis on lisatud {6}. Vahepeal toksiseeritava toksilisuseta seni tolereerituna teatas Silence ka, et Divesirani kliinilise uuringu 2. faasi osa on lõpetanud patsiendi esimese annustamise ja patsiendi registreerumine peaks lõpetama 2025. lõpuks
FDA on andnud Divesirani kiirele rajale ja orvud ravimite staatuse PV raviks, vastavalt Moentropic Pharmaceuticalsi andmetele . on Euroopa Liit andnud ka narkootikumide orbude määramise detsembris 2024 PV . raviks.
Pildi allikas: moentroopilised farmaatsiaandmed, www . pharnexcloud . com
Kuid Divivesiran seisab silmitsi ka konkurentidega, ehkki erinevate toimemehhanismidega: Takeda/peategelase Rusfertide (PTG -300) on raudsemimeetiline peptiid, mis hiljuti läbis 3. faasi kliinilise uuringu positiivse esialgse tulemusega .
Muu Silence'i mRNaigold ™ platvormi torujuhtme: SLN548, Silence'i täielikult omanduses oleva komplemendi vahendatud haiguse siRNA kandidaat, on kavandatud 1. faasi uuringule 2025. aasta teises pooles; Käimas on SLN312 1. etapi uuring (litsentseeritud Astrazenecale, millel on avalikustamata sihtmärgi näidustus); ja pärast Henson Pharmaceuticalsi koostöö lõpetamist, varem kasutatud koostöö lõpetamist Henson Pharmaceuticals'iga, säilitati Silence'i MRNAigold ™ platvormi abil varem välja töötatud kolme prekliinilise siRNA -programmi ülemaailmsed õigused Silence'i MRNAigold ™ platvormi abil ja praegu hinnati edasisi arendusprogramme {7} {7}.
Vaikuse varajane ajalugu
SilenceTherapeutics loodi esmakordselt 1994. aastal, kui ettevõte omandas SIRNA-le spetsialiseerunud Saksamaa ettevõtte Atugen AG ATUGEN AG, 2005. aasta juulis muutis oma nime oma praegusele nimele 2007. aastal ja ühendati intradigm-korporatsiooniga (asutatud dr. Lu Yang, kes on Sanborn Pharmaceuticalsi asutaja, 2010. aastal, mis juhib 2010. aastal. Ettevõte ühines Intradigm Corporationiga (asutas Sanborn Pharmaceuticals asutaja dr . Lu Yang), et saada juhtivaks RNAI Therapeutics Company . Silence'i tehnoloogiat väidetavalt neljas üheksast Sirna ravimi kandidaati kliinilises arengus kogu maailmas {{{{{{{}.
Silence'i praegune mRNAigold ™ platvorm (GalnacoligonucleotideDiscovery) toimub Galnac-sirna . vaikuse kujul, mis on teadaolevalt esitanud 2017. aastal nukleiinhappe narkootikumide liidri Alnylami vastu patendihagi ja kaks ettevõtet lahendasid kohtuasja2018..
Fotokrediit: Ärraat
Vaikus on peamiselt teeninud koostöötulu erinevate väliste koostööde kaudu ega ole veel turustanud ühtegi sisemiselt välja töötatud ravimit alates selle loomisest . Silence'i varajaste kaastöötajate hulka kuuluvad teadaolevalt Astrazeneca, Sumitomo Pharma Japan, Pfizer, Novartis, Dainippon Sumitomo Pharm, Mallincrod, Malninckrod, Mirnacaticals Miragen Therapeutics, Interna Technologies ja palju muud .
Manus: 2024 Finants esiletõstmised
2024. aasta detsembri lõpus hoidis vaikus sularaha, sularaha ekvivalendid ja lühiajalised investeeringud kokku 147 dollarit . 3 miljonit. FY2024 oli vaikuse kogutulu kogutulu 43,26 miljonit dollarit, millest 43,1 miljonit dollarit oli koostöötulu (võrreldes eelmise aasta sama perioodi 30,9 miljoni dollariga); Aastased teadus- ja arendustegevuse kulud olid 67,9 miljonit dollarit (võrreldes eelmise aasta samal perioodil 56,9 miljoni dollariga), peamiselt täiendavate kliiniliste uuringute ja Silence'i patenteeritud programmide lepinguliste tootmistegevuse suurenemise tõttu; Aastased G&A kulud 26,9 miljonit dollarit (eelmise aasta samal perioodil 26,2 miljonit dollarit); ja aastane puhaskahjum 45,3 miljonit dollarit ehk 0,33 dollarit põhilise ja lahjendatud puhaskahjum aktsia kohta, võrreldes puhaskahjumiga 54,2 miljonit dollarit ehk 0,49 dollarit põhilise ja lahjendatud puhaskahjumi kohta aktsia kohta, eelarveaastal 2023. netokahjum 0.49.
Viited: Mo entroopia Pharma Data Pharma . bcpmData . com (endine Pharma Fusion Cloud Data); Ettevõtte aastaaruanded, slaidiseanss; https://silence-therapeutics.com/investors/press-releases/press-releases-details/ 2025/Silence-Therapeutics-Reports-Full-Year-2024-Financial-Results-and-Provides-Business-Update/default.aspx.
https: // Silence- Therapeutics . com/Investors/Press-Releasses/Press-Releasses-Details/2024/Silence-ThareApeutics-Presents-LATE-Breaking-Phase -2- Zerlasiran-data-at -2024- ameerika südame-association-aha-aha-atheaal-kohtumine/default . Aspx; ja muu asjakohane avalik teave (kehapildid on ettevõtte ametnikelt, kui pole teisiti märgitud) .