25. oktoobril kiitis FDA heaks Johnson & Johnsoni BCMA/CD3 topeltantikeha Teclistamab turustamiseks retsidiveerunud ja refraktaarse hulgimüeloomi (MM) korral pärast mitmeliinilist ravi kaubanime Tecvayli all. Bortesomiibi, daratumumabi ja Carvykti lisamisega on J&J lõpetanud esmase retsidiveerunud MM-i tervikliku raviplaani, kasutades retsidiveerunud ja refraktaarse MM-i (rrMM) mitmerealist ravi.
Hulgimüeloomi ravi praegune seis
Hulgimüeloom (MM) on hematoloogiline pahaloomuline kasvaja, mis moodustab Ameerika Ühendriikides ligikaudu 1,8 protsenti kõigist vähkidest ja 18 protsenti kõigist hematoloogilistest pahaloomulistest kasvajatest. MM on levinud eakatel vanuses 65-74 aastat, keskmine vanus haigestumisel on 69 aastat. 2020. aastal oli USA-s 32 270 uut MM-i juhtumit ja 12 830 surmajuhtumit.
Viimase 20 aasta jooksul on hulgimüeloomi ravis tehtud tohutuid edusamme. Mitmed ravimid, sealhulgas Johnson & Johnsoni välja töötatud proteasoomi inhibiitor Bortesomib ja CD38 mab Daratumumab, on muutunud MM-iga patsientide standardravi tuumaks. MM on J&J jaoks olnud tohutu tuluallikas, ainuüksi Daratumumab teenis 2021. aastal rohkem kui 6,1 miljardit dollarit tulu.
MM-i suure pahaloomulisuse astme tõttu ei saa proteasoomi inhibiitorid (PI), immunosupressiivsed ained (IMiD) ega anti-CD38 mab muuta MM-i kordumise tulemust. Äsja sündinud Carvykti (Sidarchiolensa) on muutnud retsidiveerunud ja tulekindla MM-i ravimustrit muljetavaldava ORR-iga 97 protsenti ja sCR-iga 67 protsenti. Tõhusus on fenomenaalne ja tulu muljetavaldav. Selle aasta 30. septembri seisuga teenis Carvykti netokäivet ligikaudu 55 miljonit dollarit vastavalt 21. detsembril 2017 sõlmitud koostöö- ja litsentsilepingule Legendary Biotechi ja Janssen Biotech, Inc. (Janssen) vahel.
Kui tõhus on Teclistamab?
Teclistamab on endiselt efektiivne patsientidel, keda ravitakse mitme erineva raviga. MajesTEC{0}} faasi Ⅰ–Ⅱ uuringus kaasati 165 rrMM-patsienti, kes said mitmerealist ravi (sh PI, IMiD ja anti-CD38 antikehad), kellele manustati iganädalast subkutaanset annust 1,5 mg/kg, millele järgnes lisaannused 0.06 mg/kg ja 0,3 mg/kg. Esmane lõpp-punkt oli üldine ravivastuse määr. Keskmine jälgimisaeg oli 14,1 kuud, üldine ravivastuse määr oli 63,0 protsenti, ravivastuse keskmine kestus oli 18,4 kuud ja keskmine progressioonivaba elulemus oli 11,3 kuud.
Carvykti vs Teclistamab: kumb on parem?
Tõhususe poolest on Carvykti parem. Teclistamab on siiski turvalisem kui CAR-T. Uuringu CARtify-1 tulemused näitasid, et 95 protsendil Carvyktiga ravitud patsientidest tekkis tsütokiinide vabanemise sündroom (neist 4 protsendil oli 3. kuni 4. aste); Immuunefektorrakkudega seotud neurotoksiliste sündroomide esinemissagedus oli 21 protsenti (millest 3. kuni 4. raskusaste moodustas 4 protsenti) ja kuus patsienti surid raviga seotud kõrvaltoimete tõttu. Teclistamabi tsütokiini vabanemise sündroomi esinemissagedus oli 72,1 protsenti (3. aste:0,6 protsenti ; 4. raskusastet ei täheldatud), immuunefektorrakkudega seotud neurotoksilise sündroomi esinemissagedus oli 3.{{2{{32} }}} protsenti (kõik 1. või 2. raskusaste) ja teine levinud kõrvaltoime oli neutropeenia (70,9 protsenti; 3. või 4. aste moodustas 64,2 protsenti), aneemia (52,1 protsenti; 37,0 protsenti neist). olid 3. või 4. raskusaste) ja trombotsütopeenia (40,0 protsenti; 3. või 4. raskusaste moodustas 21,2 protsenti) ja infektsiooni esinemissagedus oli 76,4 protsenti (3. või 4. raskusaste moodustas 44,8 protsenti).
Teclistamabi subkutaanne manustamine muudab ka kliinilise ravi mugavamaks võrreldes CAR-T-raviga, mis hõlmab patsiendi rakkude kogumist, töötlemist ja uuesti infusiooni. Väärib märkimist, et J&J hindab Teclistamabi 474 dollarit,000 aastas, mis on isegi kõrgem kui Carvykti hinnaga 465 dollarit,000 aastas, mis teeb ravi kättesaadavuse poolest "kaelaks". Põhjalikus võrdluses ei erine Teclistamab ja Carvykti oluliselt. Sel ajal võime J&J all näha sama kasvaja konkureerivate toodete mustrit.
Kuidas teclistamabi kliinilises ravis leida?
Teclistamabi praegune kasutamine pärast PI, IMiD ja anti-CD38 antikehade ravi edenemist on vaieldamatu, kuid nagu eespool analüüsitud, ei ole teclistamabi kliinilistes uuringutes saadud andmed Carvyktiga võrreldes ülekaalukad. Seda, kas pärast edusamme eelistatakse CAR-T või Teclistamab, tuleb otsustada tegelike andmete põhjal.
Teclistamab ja CAR-T võivad mõlemad mängida rolli rrMM-i ravis. Lisaks Carvyktile on järele jõudmas mitmed CAR-T ravimid, nagu Abecma ja CT103A. Kuigi CAR-T-ravi on näidanud märkimisväärset efektiivsust rrMM-i puhul, tekib mõnel patsiendil resistentsus varsti pärast infusiooni, mille keskmine PFS on umbes 8,8–18,3 kuud ja 1--aastane püsiv ravivastuse määr umbes 70 protsenti sCR-ga patsientidel. või CR. Erinevate ravipõhimõtete tõttu võib Teclistamab mängida rolli patsientidel, kellel on pärast CAR-T-ravi progresseerunud, st teclistamabi võib kasutada hilisema ravimeetodina CAR-T-ravi progresseerumise korral.
Bortesomiibil ja daratumumabil on MM-i ravis juba esimene eelis. Teclistamab on ka esimene liikuja MM-i ravis. Koos veel arendusjärgus oleva GPRC5D/CD3-ga on tulekindlate ja ägenevate MM-i turul koha kaotanud ka teised ettevõtted. Immunoteraapia ja rakuteraapia ajastul on kodumaised uuenduslikud ravimid järk-järgult järele jõudmas, kuid patenditõkete ehitamisel, mitme sihtmärgi ja mitme mehhanismiga torujuhtmete paigutusel ning sihtkohtade üles- ja allavoolu ühisel paigutusel on Hiina ettevõtted endiselt esialgne etapp. Tulevikus farmaatsiatööstuse edendamisega on Hiina farmaatsiaettevõtete ja välismaiste hiiglaste kokkupõrge vältimatu, Johnson & Johnson on MM-ravi valdkonnas paigutuse mõtlemine väärt õppimist.
