Kopsuvähk on äärmiselt agressiivne pahaloomuline kasvaja ja peamine vähiga seotud surmapõhjus kogu maailmas. LC võib jagada mitteväikerakk-kopsuvähiks (NSCLC) ja väikerakk-kopsuvähiks (SSCLC), millest enamiku moodustab mitteväikerakk-kopsuvähk (NSCLC) ja kopsu adenokartsinoom (LUAD) on kõige levinum patoloogiline haigus. alamtüüp.
Hoolimata suurtest edusammudest LUAD-i diagnoosimise ja kliinilise ravi vallas on 5-aastane elulemus madal varajase avastamise raskuste, suure metastaaside esinemissageduse, resistentsuse keemiakiirguse suhtes ja süsteemse ravi puudumise tõttu. Seetõttu on LUAD-i diagnostilise ja terapeutilise taseme parandamiseks oluline ülevaade LUAD-i arendamise molekulaarsetest mehhanismidest ja uute molekulaarsete markerite otsimisest.
Hiljuti avaldasid Zhengzhou ülikooli teadlased ajakirjas International Journal of Biological Sciences "HNRNPK / CLCN3 telg hõlbustab LUAD-i progresseerumist CAF-kasvaja interaktsiooni kaudu", mis näitas, et HNRNPK / CLCN3 telg soodustab LUAD-i progresseerumist CAF-i kaudu. kasvaja interaktsioon.
Kloriidkanalit 3 (CLCN 3) reguleerivad transkriptsioonilised koaktivaatorid, kuid siiani on ebaselge, milline põhitranskriptsioonifaktor reguleerib CLCN 3. CLCN 3 roll kopsu adenokartsinoomi (LUAD) korral on endiselt teadmata ja seos kasvaja mikrokeskkonnaga on endiselt teada. ebaselge. Uurija reguleeris promootorit siduvaid transkriptsioonifaktoreid 5'-biotiiniga märgistatud CLCN 3 promootori sondiga. Mehhanisme uuriti täiendavalt LUAD proovide, rakuliinide ja ksenotransplantaadi hiiremudelite abil.
CLCN 3 on inimese LUAD-is ülesreguleeritud ja CLCN 3 geeni väljalülitamine pärsib kasvaja proliferatsiooni ja migratsiooni in vitro . Järgmisena kinnitati heterogeenne tuuma ribonukleoproteiin K (HNRNPK) esimest korda CLCN 3 promootoriga seonduva transkriptsioonifaktorina. Mehhaaniliselt inhibeeris HNRNPK knockout CLCN 3 promootori aktiivsust, reguleerides seeläbi CLCN 3 ekspressiooni transkriptsiooni tasemel ja tuvastades sidumismotiivi "GCGAGG" ja sidumissaidi "-538 / -248BP".
Seejärel näitasid RNA-seq andmed, et HNRNPK põhifunktsioon on sarnane CLCN 3-ga. In vitro ja in vivo tulemused näitavad, et CLCN 3 ekspressiooni ja funktsiooni reguleerib HNRNPK. Primaarsete kasvajaga seotud fibroblastide (CAF) isoleerimisel inimese LUAD-st näitasid uurijad, et HNRNPK knockouti põhjustatud vähenenud ekstratsellulaarne CLCN 3 sekretsioon pärssis CAF-i aktivatsiooni ja transformeeriva kasvufaktori - 1 tootmist, pärssides seega tagasisidet tuuma HNRNPK-ga. väljendus ja LUAD progresseerumine.
Lisaks päästeti see nähtus pärast transformeeriva kasvufaktori-CLCN 1 lisamist, mis näitas, et HNRNPK / telg soodustab LUAD-i progresseerumist rakkudevahelise interaktsiooni kaudu. Lõpuks leidsid uurijad, et CLCN 3 ja HNRNPK on LUAD-i patsientidel ülesreguleeritud ja neid seostatakse halva prognoosiga.
Selles töös keskenduti HNRNPK / CLCN 3 telje ekspressiooni muutuste määramisele LUAD rakkudes. Arvestades, et HNRNPK põhifunktsioon ja prognostilised rollid on samad mis CLCN 3-l, viitavad uurijad, et HNRNPK ja CLCN 3 mängivad LUAD progresseerumisel võrdselt tähtsat rolli ning et HNRNPK ja CLCN 3 sihtimise terapeutiline potentsiaal võib olla sama.
Selles uuringus on uurijad esitanud skemaatilise diagrammi CLCN 3 ja HNRNPK vahelise seose kohta LUAD-is. Esiteks on CLCN 3 inimese LUAD-is ülesreguleeritud ja soodustab kasvaja proliferatsiooni ja migratsiooni. Teiseks kontrollisime, et HNRNPK on CLCN 3 promootorit siduv transkriptsioonifaktor ja tuvastasime selle sidumismotiivi "GCGAGG" ja sidumissaidi "-538 / -248BP". HNRNPK: mõlemad reguleerivad ekspressiooni ja CLCN 3 funktsiooni in vitro ja in vivo ning HNRNPK-CLCN 3 telg soodustab LUAD-i progresseerumist CAF-i kaudu – kasvaja interaktsiooni tagasiside.
