Alzheimeri tõve korral kahjustab sensoorse retseptori hälbiv funktsioon mikrogliia ohuga seotud molekulaarse mustri (DAMP) kliirensit ja süvendab haiguse patoloogia ilminguid; kuigi välised signaalid, sealhulgas interleukiin-33 (IL-33), võivad aidata taastada DAMP-i kliirensit mikrogliiades, ei tea teadlased fagotsütoosi kliirensi ajal, kuidas sensoorseid retseptoreid reguleeritakse ja kuidas DAMP-i interaktsioonidega suhelda.
Hiljuti avaldati rahvusvahelises ajakirjas Nature Aging uuring pealkirjaga "VCAM{0}}ApoE rada juhib mikrogliia kemotaksist ja leevendab Alzheimeri tõve patoloogiat". Rahvusvahelises ajakirjas Nature Aging avaldatud uuringus pealkirjaga "VCAM{1}}ApoE rada suunab mikrogliia kemotaksist ja leevendab Alzheimeri tõve patoloogiat" on Hongkongi teadus- ja tehnoloogiaülikooli (HKUST) ja teiste institutsioonide teadlased leidnud, et rakupinna valk nimega VCAM1, mida leidub aju immuunrakkudes, võib olla Alzheimeri tõve terapeutiline sihtmärk ja võib eeldada, et see aitab välja töötada uudseid ravimeetodeid selle haiguse vastu.
Alzheimeri tõbi on laastav neurodegeneratiivne haigus, mis mõjutab rohkem kui 50 miljonit inimest kogu maailmas. Haiguse peamine patoloogiline tunnus on beeta-amüloidnaastude kuhjumine ajus, mis võib viia kognitiivse funktsiooni järkjärgulise languseni, ning arvatakse, et mikrogliia, mis on aju immuunrakud, mängib võtmerolli kahjustatud beeta-amüloidvalkude eemaldamine ajust Alzheimeri tõve käigus. valgu kliirens Alzheimeri tõve korral.
Teadlased avastavad potentsiaalseid sihtmärke uudse Alzheimeri tõve arendamiseks.
Pildi krediit: Nature Aging (2023). DOI: 10,1038/s43587-023-00491-1
Selles uuringus püüdsid teadlased hakata uurima, kuidas mikrogliia kontrollib beeta-amüloidi kliirensit ja kuidas see Alzheimeri tõve korral düsfunktsionaalseks muutub, ning täiendavate uuringute käigus leidsid nad, et VCAM1 valk võib vahendada mikrogliia migratsiooni beeta-amüloidi suunas ja soodustada beeta. -amüloidi kliirens mikrogliias. Lisaks leidsid teadlased, et ApoE, teine beeta-amüloidnaastudes esinev valk, võib seostuda VCAM1-ga, et mobiliseerida mikrogliia, et liikuda beeta-amüloidnaastudeni, ja et VCAM1-ApoE raja stimuleerimine võib vähendada Alzheimeri tõbe. patoloogia hiiremudelis. ilmingute korral viitavad need leiud sellele, et sobiv VCAM1 funktsioon on mikrogliia migratsiooni ja amüloidi kliirensi jaoks kriitiline.
Teadlased analüüsisid ka Alzheimeri tõvega patsientide ajukoes mikrogliia ekspresseeriva VCAM{0} funktsiooni. Huvitav on see, et Alzheimeri tõvega patsientidel on tserebrospinaalvedelikus lahustuva VCAM1 tase kõrgem, mis võib viidata ebanormaalsele VCAM1-ApoE signaalimisfunktsioonile. See tähelepanek võib olla seotud beeta-amüloidi kliirensi vähenemisega mikrogliia poolt. Selle uuringu tulemused näitavad, et VCAM1-ApoE signaalirada võib esineda Alzheimeri tõve patogeneesis ja et VCAM1 võib olla ka potentsiaalne sihtmärk Alzheimeri tõve uudsete ravimeetodite jaoks.
Tulemused mitte ainult ei laienda teadlaste arusaamist Alzheimeri tõve haiguspatoloogiast, vaid pakuvad ka ideid ja eesmärke uudsete haigussekkumiste väljatöötamiseks; kuigi teadlastel on tungiv vajadus töötada välja tõhusad haigust modifitseerivad ravimeetodid, peavad nad kõigepealt kindlaks määrama õiged ravimite sihtmärgid ja jätkavad püüdlusi kasutada uuenduslikke lähenemisviise selle saavutamiseks hilisemas etapis. Kokkuvõttes näitavad selle artikli tulemused, et VCAM1-ApoE-sõltuva mikrogliiarakkude funktsiooni edendamine võib parandada Alzheimeri tõvega patsientide patoloogilisi ilminguid.
