Gripiviirused muutuvad ravimite suhtes resistentsemaks. Sel põhjusel vajavad inimesed uusi toimeaineid. Uues uuringus tegid Saksamaa Munsteri ülikooli teadlased olulisi järeldusi, et viiruse paljunemiseks tuleb A-gripiviiruse polümeraas (IAV) peremeesrakkudes ensüümide kaudu ubikvitineerida. Nad suutsid koostada kõikehõlmava ubikvitinatsiooni modifikatsiooni kaardi. Nendele ensüümidele suunatud ravimid on vastupidavad selle viiruse kiirele varieerumisele, pakkudes seega suurt potentsiaali tulevikuks. Tulemused avaldati 11. veebruaril 2023 ajakirjas Nature Communications pealkirjaga "A-gripiviiruse polümeraasi ubikvitinatsioonimaastik".
Gripihooaeg esitab igal aastal haiglatele väljakutse. Vaatamata vaktsineerimisele on vanematel täiskasvanutel ja terviseprobleemidega patsientidel suurem oht saada raskeid gripihooge. Gripiviiruste salakaval on nende kiire muutumise võime, mis muudab nad ravimite suhtes üha resistentsemaks. Seetõttu on tungiv vajadus uute toimeainete järele, et saaks tulevikus selle haiguse tõhusat ravi jätkata.
Uues uuringus astusid need autorid selles suunas olulise sammu, pakkudes tõendeid polümeraasi (teisisõnu viiruse genoomi tootmise eest vastutava otsustava ensüümi) 59 spetsiifilise modifikatsiooni kohta. Selles uuringus kirjeldatud modifikatsioonide eripära on see, et neid rakendavad peremeesrakus olevad valgud ja et nad ei saa viirusvalkudega võrreldes kiiresti muteeruda. Seetõttu kujutavad need endast paljutõotavat lähenemisviisi uute ravimite väljatöötamisel.
A-gripiviiruse polümeraas (IAV polümeraas) on väga keeruline valk, millel on rohkem kui üks funktsioon. Üks neist on see, et pärast struktuuri muutmist suudab see teha koopiaid ka viiruse genoomist (cRNA ja vRNA). Ilma selle funktsiooni "lülitita" ei saa viirus paljuneda.
Nagu artikli vastav autor dr Linda Brunotte ja töö esimene autor dr Franziska Gunl ja kolleegid nüüd leiavad, nõuab IAV polümeraas peremeesrakust valke, mis toimiksid "molekulaarse lülitina" ja täidaksid oma erinevaid funktsioone. Need peremeesvalgud dokkivad niinimetatud ubikvitiini valgud IAV polümeraasi kindlatesse positsioonidesse ja käivitavad seega signaali selle funktsionaalse lüliti jaoks.
Dr Brunotte selgitas: "Me suutsime koostada kaardi, mis näitab IAV polümeraasi 59 kohta, millele ubikvitiin on peremeesraku valkude kaudu seotud. Need täiesti uued avastused paljastavad A-gripiviiruse Achilleuse kanna."
17 kohas on sellel ubikvitineerimisel selge mõju IAV polümeraasi aktiivsusele. Lisaks tuvastasid need autorid konkreetse saidi, mille ubikvitinatsiooni modifikatsioon kujutab endast signaali IAV polümeraasi asjakohaseks funktsionaalseks ümberlülitamiseks. Seega vaatab dr Gunl nüüd tulevikku: "Meie koostatud ubikvitinatsioonikaardi põhjal saame nüüd edasi uurida, millised ensüümid vastutavad konkreetselt IAV polümeraaside modifitseerimise eest. Nendele ensüümidele suunatud ravimid on resistentsed gripiviiruste mutatsioonide suhtes, seega on näitab suurt potentsiaali tulevaste ravimeetodite jaoks."
