Vananemisprotsessi edasilükkamine on tänapäevaste biomeditsiiniliste uuringute üks peamisi eesmärke. Loommudelites on näidatud, et mitme signaaliraja moduleerimine või toitumispiirangud viivitavad vananemist ja pikendavad eluiga, kuid need lähenemisviisid on kas ebapraktilised või neid ei saa lihtsalt üldpopulatsioonile rakendada.
Üha enam on tõendeid selle kohta, et pikaealiste äädikakärbeste, nematoodide ja näriliste puhul on suurenenud võõrutusensüümide geenide ekspressioon ja resistentsus toksiinide suhtes.
Hiljutised uuringud on leidnud ka ravimite metabolismi ja võõrutusgeenide (nt tsütokroom P450 ensüümid (CYP) ja glutatioon-s-transferaasid (GST) suurenenud ekspressiooni hiirte maksas, kes saavad 17 sekkumist, mis teadaolevalt pikendavad eluiga, mis viitab sellele, et võõrutusprotsesside sihtimine võib olla kasulik pikaealisuse sekkumisteraapia.
Nomilin on looduslik ühend, mida leidub tsitrusviljades, nagu sidrunid, greibid ja apelsinid, aga ka apelsiniseemnetes ja -koortes.
Nomiliinil on mitmesuguseid farmakoloogilisi toimeid, sealhulgas vähivastane, põletikuvastane, rasvumisvastane, viirusevastane, antioksüdantne, immunomoduleeriv ja neuroprotektiivne toime, kuid selle roll eluea pikendamisel ja spetsiifilised mehhanismid pole veel teada.
Huang Chengi meeskond Shanghai traditsioonilise hiina meditsiini ülikoolist, Cao Yu meeskond Shanghai Jiao Tongi ülikoolist ja Zhu Huanhu meeskond Shanghai teaduse ja tehnoloogia ülikoolist avaldasid ajakirjas Nature Communications artikli pealkirjaga "Pregnane X retseptori agonist nomiliin pikendab prekliiniliste mudelite eluiga ja tervist. võõrutusfunktsioonide kaudu".
Uuringus leiti, et prekliinilistes mudelites pikendab nomiliin eluiga ja tervise kestust pregnane X retseptori (PXR) aktiveerimise kaudu vahendatud võõrutusfunktsioonide kaudu.
Normilliinil arvatakse olevat teatud tervist edendavad ja haigusi ennetavad omadused ning uuringud on leidnud, et see pikendab WT N2 nematoodide eluiga annusest sõltuval viisil. Ravi 25, 50 ja 100 μM normuliiniga pikendas keskmist eluiga vastavalt 9,4%, 24% ja 24%.
Lisaks vähenes nomenklatuurse toidulisandiga märkimisväärselt lipofustsiini, vananemise biomarkeri Cryptobacterium hidradenum'is, kogunemine. Vananevate nematoodide liikumiskäitumine, nagu keha painutamine, pea hüppamine ja neelu pumpamine, paranes samuti oluliselt nemeriiniravi ajal. Kokkuvõtteks võib öelda, et need andmed viitavad sellele, et nomeliin võib aeglustada vananemisprotsessi ja pikendada Cryptobacterium hidradenum'i eluiga ja tervislikku eluiga.
Et testida, kas nomaliin võib parandada vananevate hiirte tervislikku seisundit, kasutasid teadlased D-galaktoosiga indutseeritud hiiri, et jäljendada inimese vananemise sümptomeid ja leidsid, et nomaliin parandas vananemisseisundit ja pikendas D-galaktoosist põhjustatud enneaegse vananemise tervislikku eluiga. hiirtel ja kinnitas, et nomaliin parandas toksiinidest põhjustatud vananemist, aktiveerides hiirte detoksifitseerimisfunktsiooni.
Seejärel analüüsisid teadlased nomiliini tervist pikendavat toimet D-galaktoosiga ravitud PXR knockout hiirtel. D-galaktoosiga töötlemise tulemusena vähenes hiirtel rotarod-testis viibimisaeg ja tõusis rotarodilt kukkumiste arv. Kõnnakestis suurendati D-gal-ga töödeldud PXR tagajäseme asendi laiust, samas kui normiliini sekkumine ei parandanud PXR -/- hiirte kõnni ebastabiilsust.
D-gal põhjustas ka neuronite surma hipokampuse CA1 ja CA3 korral ning põletikulise infiltratsiooni PXR-/- hiirte maksas. Need andmed viitavad sellele, et nortriptüliin ei paranda D-galaktoosi poolt indutseeritud vananemise mPXR-puudulike hiirte motoorikat, neuronite surma ega maksapõletikku, mis näitab veelgi, et nortriptüliini terviseaega pikendav toime ilmneb mPXR-i aktiveerimise kaudu.
Kokkuvõttes leiti selles uuringus, et nortriptüliin pikendab nematoodide ja hiirte tervena eluiga ning reguleerib detoksikatsiooniensüümide geeniekspressiooni tuumahormooni retseptorite aktiveerimise kaudu. Nemaliini detoksifitseerimisfunktsioon võib olla seotud IIS-i pikaealisuse signaalimisega ja seega võib PXR-i sihtimine olla elujõuline strateegia pikaealisuse ja tervise edendamiseks.
