Ühendkuningriigi Nottingham Trenti ülikooli teadlased tegid uues uuringus kindlaks, kuidas konkreetne ensüüm mängib võtmerolli eesnäärmevähi agressiivsemaks ja raskemini ravitavaks muutmisel. Nad leidsid, et ensüüm, mida nimetatakse transglutaminaas 2-ks (TG2), mida leidub paljudes keharakkudes, vastutab eesnäärmevähi progresseerumist ja levikut põhjustava protsessi juhtimise eest. Tulemused avaldati hiljuti ajakirjas Cell Death & Disease artiklis pealkirjaga "Kanooniline ja kärbitud transglutaminaas-2 reguleerib mutsiini-1 ekspressiooni ja androgeenide sõltumatust eesnäärmevähi rakuliinides".
Varajased eesnäärmevähirakud vajavad kasvamiseks androgeene, kuid arenedes muutuvad nad androgeenist sõltumatuks ja seetõttu on neid praeguste ravimeetoditega raskem ravida.
Kuni selle ajani oli ebaselge, kuidas see protsess toimus, kuid pärast testide seeriat leidsid need autorid, et TG2 mutantset vormi toodetakse eesnäärmevähi korral üle ja see jääb eesnäärmevähi rakkude tuuma lõksu. Seal piirab see androgeenivastuse taset, muutes eesnäärmevähi rakud agressiivsemaks ja androgeenist sõltumatumaks ning suurendab valgu "mutsiin-1" ekspressiooni, mis teadaolevalt vastutab vähi kasvu ja leviku eest. . Selles uues uuringus leiti ka, et mutsiin-1 moodustab raku pinnal limabarjääri, mis kaitseb vähirakke.
Selle uuringu täiendavaks toetamiseks analüüsisid need autorid eesnäärmevähiga patsientide biopsiaid ja leidsid suurenenud TG2 taseme. Kuigi see võib avaldada kaitsvat toimet in vivo, on TG2 seotud paljude inimeste haigustega, sealhulgas neurodegeneratiivsete häiretega, nagu dementsus ja elundifibroos. Need autorid teevad ettepaneku, et TG2 ja mutsiini -1 aktiivsuse kontrollimine võib pakkuda uut ravivõimalust agressiivse eesnäärmevähi raviks.
Eesnäärmevähk on Ühendkuningriigis meeste kõige levinum vähk, igal aastal diagnoositakse seda enam kui 52,{1}} inimesel. Doktor Elisabetta Verderio Edwards, töö vastav autor ja Nottingham Trenti ülikooli teadus- ja tehnoloogiakooli juhtivteadur, ütles: "Tahtsime uurida, miks mõned eesnäärmevähirakud muutuvad androgeenist sõltumatuks ja seetõttu agressiivsemaks ja raskemini ravitavaks."
Pilt ettevõttest Cell Death & Disease, 2023, doi:10.1038/s41419-023-05818-9
TG2 on multifunktsionaalne valk, mis esineb kõigis kudedes ja osaleb erinevates protsessides," ütles ta. Oleme nüüd süvendanud oma arusaama selle võtmerollist eesnäärmevähiga patsientide agressiivses haiguses. On väga oluline mõista seda teed. See protsess mängib võtmerolli vähi võimes ravist kõrvale hoida ja seetõttu väärib see edasist uurimist võimalike tulevaste ravi- ja raviviiside osas.
Doktor Adeola Atobatele, artikli esimene autor, ütles: "See avastus avab olulise võimaluse mõista teisi eesnäärmevähi rakkude poolt kasutatavaid võtmemehhanisme, et vältida kriitilisi reguleerimisradasid."
Eelmisel aastal paljastasid Nottingham Trenti ülikooli teadlased, kuidas väikesed "nanosüstikud" transpordivad TG2-d mööda aju, kus see mängib jätkuvalt rolli neuronite aktiivsuses.