Melanoom on väga agressiivne vähk, mis pärineb melanotsüütilisest liinist ja mida on pärast metastaaside tekkimist raske ravida. IV staadiumi haiguse 5-aastane üldine elulemus on 25–50 protsenti. Proferritiini kasutamine vähiravis on tekitanud suurt entusiasmi ja stimuleerinud laiemaid teadusuuringuid selles valdkonnas.
Vaatamata sellele, et rauasurma uuringud ja lipiidide peroksüdatsioon on vähktõve korral keskendunud, kasutavad avaldatud aruanded, milles hinnatakse lipiidide peroksüdatsiooni vähi korral, kaudseid, mittespetsiifilisi protokolle. Oksüdatiivselt modifitseeritud lipiidide LC-MS uuringute puudumine vähirakkudes, mis läbivad rauasurma.
Pittsburghi ülikooli teadlased on ettevõttes Redox Biol. Avaldatud "Redox phospholipidomics avastab pro-ferroptootilised surmasignaalid A375 melanoomirakkudes in vitro ja in vivo" näitas, et LC-MS / MS-põhine redokslipidoomika on tundlik ja täpne meetod raua ladestumise fosfolipiidide biomarkerite tuvastamiseks ja iseloomustamiseks. kiiritus- ja keemiaravi poolt indutseeritud vähirakud.
Kasvavad vähirakud väldivad tõhusalt enamikku reguleeritud rakusurma programme, eriti apoptoosi. See nõuab vähirakkude surma põhjustamiseks alternatiivsete ravimeetodite otsimist, millest üks on rauasurm. Üks ferritiini prekursorravimitega vähiravi takistusi on ferritiini ladestumise piisavate biomarkerite puudumine. Deironiga kaasneb polüküllastumata fosfatidüületanoolamiini (PE) peroksüdatsioon vesinikperoksiidi (-OOH) derivaatideks, mis on surmasignaal.
Selles uuringus näitasid uurijad, et in vitro RSL-i {{0}}indutseeritud A375 melanoomi rakusurma saab täielikult ära hoida ferrirestiiniga-1, mis näitab nende suurt tundlikkust rauasurma suhtes. A375 rakkude töötlemine RSL 3-ga põhjustas rauasurma PE- (18:0 / 20:4-OOH) ja PE- (18 / {{) biomarkerite märkimisväärse kuhjumise. 24}} / 22:4-OOH ja oksüdatiivne kärbimine-PE- (18:0 / hüdroksüül-8-hapnik-okt-6-eenhape (HOOA) ja PC- (18: 0 / HOOA).
In vivo täheldati RSL 3 olulist inhibeerimist melanoomi kasvule. Redoksfosfolioomika näitas RSL 3-ga ravitud rühmas 18:0 / 20:{4}}OOH taseme tõusu võrreldes kontrollrühmaga. Lisaks tuvastati, et PE- (18:0 / 20:4-OOH) liigid on peamised kontroll- ja RSL 3-ravirühmade eraldamise tegurid, millel on kõrgeim muutuv tähtsus ennustusskoorides. Pearsoni korrelatsioonianalüüs näitas korrelatsiooni kasvaja massi ja PE- (18:0 / 20:4-OOH), PE-18:0 / HOOA ja PE16:0-HOOA sisalduse vahel.
Kokkuvõtteks võib öelda, et vähirakkude agressiivne pro-ferritiini sihtimine koos täpsete ja usaldusväärsete antiferriini sihtmärkidega regulatsiooni- ja efektorimmuunrakkude jaoks on uudne optimeerimine ja tasakaalustatud diferentsiaalne lähenemisviis.
