Avalikel andmetel ulatus paiksete preparaatide turu suurus USA-s 2021. aastal 10,2 miljardi USA dollarini, Hiinas samal perioodil 27,5 miljardit jüaani. ResearchandMarketsi uuringuandmete kohaselt oli transdermaalsete plaastrite turu maht 2019. aastal ligikaudu 8,67 miljardit dollarit ja 2026. aastaks kasvab see 10,67 miljardi dollarini.
Sellest on näha, et turunõudlus paiksete preparaatide järele on lai ja näitab aasta-aastalt tõusutrendi. Millised on siis paiksete preparaatide eelised, mis on viinud turu aasta-aastalt kasvu?
Sellest on näha, et turunõudlus paiksete preparaatide järele on lai ja näitab aasta-aastalt tõusutrendi. Millised on siis paiksete preparaatide eelised, mis on viinud turu aasta-aastalt kasvu?
Eeliste esiletõstmine, paigutuse pärast konkureerivad ettevõtted
Naha paiksed ravimid on teatud tüüpi preparaadid, mis toimivad naha kaudu lokaalselt või kogu kehale ja nende ravimvormid hõlmavad peamiselt plaastreid, plaastreid, geeli jne. Võrreldes traditsiooniliste suukaudsete ravimitega on nahale paikselt manustatavatel preparaatidel järgmised eelised:
(1) Esiteks, välised ravimid ei läbi seedetrakti, nii et võrreldes suukaudsete ravimitega võivad nad vältida ravimite esmase läbimise efekti seedetraktis;
(2) Narkootikumide välispidine kasutamine nahal võib vähendada muutusi vere ravimikontsentratsiooni piikides ja langustes, vähendades seeläbi ravimite kõrvaltoimeid;
(3) Naha paikseid preparaate saab otse kahjustatud piirkondadele kanda, vähendades manustamise sagedust;
(4) Patsientidel, kellel on nahale paikselt manustatavad ravimvormid, on kõrge ravisoostumus ja kui kasutamise ajal ilmnevad kõrvaltoimed, võib ravi koheselt katkestada.
Võttes arvesse ülaltoodud eeliseid, võivad nahale manustatavad preparaadid tõhusalt parandada patsiendi ravisoostumust, näiteks kasutusmugavust, vähendatud ravimite sagedust ja kõrvaltoimete intensiivsust. See on ka peamine põhjus, miks patsiendid propageerivad üha enam nahale mõeldud paikseid preparaate. Patsientide soosingu tõttu konkureerivad paljud ettevõtted ka laienemisele naha paiksete preparaatide valdkonda, tuues ettevõttele märkimisväärset kasumit.
Võttes näiteks Jiudian Pharmaceuticali, on tema 2022. aasta aastaaruande andmetel tema eksklusiivse sordi loksoprofeennaatriumgeelipasta tulu 2022. aastal üle 1,3 miljardi jüaani.
26. mail 2023 esitas Henan Lingrui Pharmaceutical taotluse Mupirocini salvi loetellu kandmiseks. Selle sordi kumulatiivne müük ületas 2022. aastal 700 miljonit jüaani ja selle müük on viimastel aastatel kiiresti kasvanud. Kui see kiidetakse noteerimiseks heaks, toob see märkimisväärset kasumit ka Henan Lingrui Pharmaceutical.
Naha paiksete preparaatide valdkonna paigutus ei ole aga sujuv ja kui ei ole ettevaatlik, võib see ebaõnnestuda. Võtke näiteks flurbiprofeeni geelpasta, paljud ettevõtted on kannatanud oma noteerimisel tagasilöökide tõttu.
(1) Esiteks, välised ravimid ei läbi seedetrakti, nii et võrreldes suukaudsete ravimitega võivad nad vältida ravimite esmase läbimise efekti seedetraktis;
(2) Narkootikumide välispidine kasutamine nahal võib vähendada muutusi vere ravimikontsentratsiooni piikides ja langustes, vähendades seeläbi ravimite kõrvaltoimeid;
(3) Naha paikseid preparaate saab otse kahjustatud piirkondadele kanda, vähendades manustamise sagedust;
(4) Patsientidel, kellel on nahale paikselt manustatavad ravimvormid, on kõrge ravisoostumus ja kui kasutamise ajal ilmnevad kõrvaltoimed, võib ravi koheselt katkestada.
Võttes arvesse ülaltoodud eeliseid, võivad nahale manustatavad preparaadid tõhusalt parandada patsiendi ravisoostumust, näiteks kasutusmugavust, vähendatud ravimite sagedust ja kõrvaltoimete intensiivsust. See on ka peamine põhjus, miks patsiendid propageerivad üha enam nahale mõeldud paikseid preparaate. Patsientide soosingu tõttu konkureerivad paljud ettevõtted ka laienemisele naha paiksete preparaatide valdkonda, tuues ettevõttele märkimisväärset kasumit.
Võttes näiteks Jiudian Pharmaceuticali, on tema 2022. aasta aastaaruande andmetel tema eksklusiivse sordi loksoprofeennaatriumgeelipasta tulu 2022. aastal üle 1,3 miljardi jüaani.
26. mail 2023 esitas Henan Lingrui Pharmaceutical taotluse Mupirocini salvi loetellu kandmiseks. Selle sordi kumulatiivne müük ületas 2022. aastal 700 miljonit jüaani ja selle müük on viimastel aastatel kiiresti kasvanud. Kui see kiidetakse noteerimiseks heaks, toob see märkimisväärset kasumit ka Henan Lingrui Pharmaceutical.
Naha paiksete preparaatide valdkonna paigutus ei ole aga sujuv ja kui ei ole ettevaatlik, võib see ebaõnnestuda. Võtke näiteks flurbiprofeeni geelpasta, paljud ettevõtted on kannatanud oma noteerimisel tagasilöökide tõttu.
"Mündi" kaks külge on arendusraskuste väljakutse
Mis on siis tagasilöökide põhjuseks toote käivitamise rakendustes? Selle põhjuseks on endiselt raskused nahale kasutatavate paiksete ravimvormide väljatöötamisel, mis toob kaasa teatud lõhe toote kvaliteedis võrreldes võrdluspreparaatidega.
Komplekssed ja mitmekesised retseptid kõrgete arengubarjääridega
Kui paiksed nahapreparaadid tahavad mõju avaldada, peavad nad avaliku teabe kohaselt üldjuhul läbima järgmised protsessid:
◆ Edukas ravimi vabastamine;
◆ Ravim jõuab toime eesmärgini;
◆ ravim hakkab mõjuma;
◆ Ravim säilitab kehas teatud kontsentratsiooni ja avaldab stabiilset ravitoimet.
Mainides lihtsalt kahte esimest ülalmainitud protsessi, hõlmab see seda, kuidas ravimid nahakoesse vabanevad, ja vajadust kontrollida vabanemiskiirust, mis on paljudes ettevõtetes selles protsessis pettumust valmistanud.
Lisaks on nahale paikselt manustatavate preparaatide koostis keeruline ja mitmekesine ning retsept võib koosneda erinevatest komponentidest, nagu õlifaas, vesifaas, pindaktiivne aine, kaaspindaktiivne aine ja transdermaalse imendumise parandaja. Muutused igas komponendis ja protsessi parameetrites võivad mõjutada ravimi imendumist ja efektiivsust.
Seega on koostise seisukohast nahale paikselt manustatavad preparaadid keerulisemad kui suukaudsed tahked ravimvormid ja süstid ning nende termodünaamika on ebastabiilne. Nende sisemine struktuur ja jõudlus muutuvad pidevalt ning need väikesed muutused mõjutavad oluliselt ravimite kliinilist efektiivsust. Selle probleemi lahendus on lihtsalt saavutada võimalikult suur kooskõla võrdluskoostisega, mis hõlmab koostise kvaliteedi uurimist.
Kvaliteedi põhinäitajad on erinevad ning uurimis- ja arendustegevuse raskused on hüppeliselt kasvanud
16. märtsil 2021 avaldas CDE "Naha paikse keemilise geneetika uurimistehnoloogia juhtpõhimõtted (katseversioon)". Kuigi see juhtpõhimõte on spetsiifiline geneeriliste ravimite puhul, saab seda juhtpõhimõtet kasutada ka uute ravimite uurimis- ja arendustegevuses, et mõista asjakohase kvaliteetse uurimistöö sisu.
(1) Retseptiuuringud
Kui tegemist on geneerilise ravimiga, tuleks viidata võrdluspreparaadile. Üldjuhul peaksid geneerilise ravimi ja võrdluspreparaadi abiaine tüüp (Q1) ja annus (Q2) olema põhimõtteliselt samad. Kui tegemist on uue ravimiga, saab abiaineid valida vastavalt tegelikele vajadustele. Siiski tuleb märkida järgmist:
Pöörake tähelepanu abiainete mõjule naha läbilaskvusele, näiteks pindaktiivsete ainete mõjule naha keratinotsüütide läbilaskvusele. Samal ajal tuleb arvestada ka transdermaalse imendumise parandajate, antibakteriaalsete ainete, stabilisaatorite ja antioksüdantide lisamise otstarbekust ja vajalikkust retsepti. Kui neid on tõesti vaja lisada, tuleks ohutuse ja tõhususe tagamiseks esitada vastav teave.
(2) Protsessiuuringud
Protsessi uurimise osa puhul, kuna tootmisprotsessil on oluline mõju toote kvaliteedile, soovitab see juhtpõhimõte viidata ICHQ8 ja ICHQ9 asjakohastele nõuetele ning läbi viia piisavalt uuringuid protsessi etappide ja parameetrite kohta, mis mõjutavad peamisi kvaliteediatribuute.
(3) Kvaliteetsed uuringud
Paiksete nahapreparaatide peamised kvaliteedinäitajad hõlmavad üldiselt, kuid mitte ainult, järgmisi elemente: välimus, kristallvorm, osakeste suuruse jaotus, tilkade suurus, reoloogilised omadused, pH väärtus, viskoossus, sisalduse ühtlus, mikroobide piirmäär, sarnased ained, bakteriostaatiline aine sisaldus ja antioksüdantide sisaldus Steriilsed preparaadid (kasutatakse põletuste (v.a kerge I või II aste) või raske trauma korral, samuti in vitro vabanemistestid (IVRT) ja in vitro transdermaalsed testid (IVPT).
Pärast ülaltoodud probleemide lahendamist seisavad lugematud ettevõtted lõpuks silmitsi tootmise suurendamise protsessiga, mis on olnud valus protsess. Millised on raskused naha paiksete preparaatide tootmise suurendamisel?
Tootmisparameetrite suurendamisel on märkimisväärne mõju ja kõrged nõuded seadmetele
Protsessi ülekandmise raskused: nahale kasutatavad paiksed preparaadid kuuluvad keerukate koostiste hulka ja esimene raskus keerukate koostiste suurendamisel on see, et protsessi parameetrite muutused mõjutavad oluliselt toote kvaliteeti. Enne tootmise suurendamist on vältimatu protsesside ülekandmine ja sel ajal tehakse tavaliselt mõningaid parameetreid. Kuna aga naha paiksete koostiste protsessiparameetrite muutused avaldavad olulist mõju toote kvaliteedile, peaksime katsefaasis iga parameetri mõju tootele üksikasjalikumalt käsitlema ja määrama võimalikult ohutu parameetrite vahemiku.
Kõrged nõuded seadmetele: see, kas seade on hea või mitte, sõltub peamiselt selle täpsusest. Peamine põhjus on kõrge täpsus, parem tootekvaliteet ja parem partiidevaheline paralleelsus. Tänu kõrgetele nõuetele naha paiksete preparaatide parameetrite kontrollimise täpsusele on kõrge ka seadmete juhtimistäpsus. Nahale mõeldud paiksete ravimvormide väljatöötamise protsessis on varustus ravimi edukuse määramisel võtmelüli.
Kuidas siis ülaltoodud raskustest üle saada? On ütlematagi selge, et varustuse osas on loomulik valida parema jõudlusega seadmed. Samal ajal on kõige parem sobitada pilootseadmed väikesemahuliste seadmetega, mis võib vähendada võimendusprotsessi käigus tekkivaid raskusi. Mis puudutab protsessi, siis see, mida me saame teha, on omada sügavat arusaamist projektidest, mille kallal me töötame, ja on väga oluline saavutada järgmised kolm punkti:
Projekti algatamise etapis on vaja põhjalikult analüüsida retsepti ja protsessi, määrata kindlaks peamised kvaliteedinäitajad, hinnata toorainete, abiainete omadusi ja protsessi erinevate etappide mõju toote kvaliteedile;
Retsepti ja protsessi väljatöötamise etapis peaksime läbi viima retseptide ja protsesside laboratoorsed kontrollid, et kinnitada meie retsepti ja protsessi mõju toote kvaliteedile ning lõpuks välja töötada toorainete kvaliteedistandardid ja mõju põhjal sobivad protsessiparameetrite vahemikud;
Lõpuks liigume edasi tehnosiirde etapi juurde, mis hõlmab partii suuruse ja seadmete muudatusi. Mida me saame teha, on optimeerida pilootseadmete parameetreid, tutvudes seadmetega ja väikeste katseparameetritega, mille oleme juba kindlaks määranud, et tagada, et suurendatud tootmises toodetud toodete kvaliteet ei muutuks. Selles protsessis on pilootfaasis uuritud protsessiparameetrite ulatuse tähtsus iseenesestmõistetav, kuid samal ajal on eriti oluline ka tootja arusaam piloot- ja pilootseadmetest. Varustusest arusaamine on parameetrite reguleerimisel joonlaud südames.
Lühikokkuvõte
Komplekssed ja mitmekesised retseptid kõrgete arengubarjääridega
Kui paiksed nahapreparaadid tahavad mõju avaldada, peavad nad avaliku teabe kohaselt üldjuhul läbima järgmised protsessid:
◆ Edukas ravimi vabastamine;
◆ Ravim jõuab toime eesmärgini;
◆ ravim hakkab mõjuma;
◆ Ravim säilitab kehas teatud kontsentratsiooni ja avaldab stabiilset ravitoimet.
Mainides lihtsalt kahte esimest ülalmainitud protsessi, hõlmab see seda, kuidas ravimid nahakoesse vabanevad, ja vajadust kontrollida vabanemiskiirust, mis on paljudes ettevõtetes selles protsessis pettumust valmistanud.
Lisaks on nahale paikselt manustatavate preparaatide koostis keeruline ja mitmekesine ning retsept võib koosneda erinevatest komponentidest, nagu õlifaas, vesifaas, pindaktiivne aine, kaaspindaktiivne aine ja transdermaalse imendumise parandaja. Muutused igas komponendis ja protsessi parameetrites võivad mõjutada ravimi imendumist ja efektiivsust.
Seega on koostise seisukohast nahale paikselt manustatavad preparaadid keerulisemad kui suukaudsed tahked ravimvormid ja süstid ning nende termodünaamika on ebastabiilne. Nende sisemine struktuur ja jõudlus muutuvad pidevalt ning need väikesed muutused mõjutavad oluliselt ravimite kliinilist efektiivsust. Selle probleemi lahendus on lihtsalt saavutada võimalikult suur kooskõla võrdluskoostisega, mis hõlmab koostise kvaliteedi uurimist.
Kvaliteedi põhinäitajad on erinevad ning uurimis- ja arendustegevuse raskused on hüppeliselt kasvanud
16. märtsil 2021 avaldas CDE "Naha paikse keemilise geneetika uurimistehnoloogia juhtpõhimõtted (katseversioon)". Kuigi see juhtpõhimõte on spetsiifiline geneeriliste ravimite puhul, saab seda juhtpõhimõtet kasutada ka uute ravimite uurimis- ja arendustegevuses, et mõista asjakohase kvaliteetse uurimistöö sisu.
(1) Retseptiuuringud
Kui tegemist on geneerilise ravimiga, tuleks viidata võrdluspreparaadile. Üldjuhul peaksid geneerilise ravimi ja võrdluspreparaadi abiaine tüüp (Q1) ja annus (Q2) olema põhimõtteliselt samad. Kui tegemist on uue ravimiga, saab abiaineid valida vastavalt tegelikele vajadustele. Siiski tuleb märkida järgmist:
Pöörake tähelepanu abiainete mõjule naha läbilaskvusele, näiteks pindaktiivsete ainete mõjule naha keratinotsüütide läbilaskvusele. Samal ajal tuleb arvestada ka transdermaalse imendumise parandajate, antibakteriaalsete ainete, stabilisaatorite ja antioksüdantide lisamise otstarbekust ja vajalikkust retsepti. Kui neid on tõesti vaja lisada, tuleks ohutuse ja tõhususe tagamiseks esitada vastav teave.
(2) Protsessiuuringud
Protsessi uurimise osa puhul, kuna tootmisprotsessil on oluline mõju toote kvaliteedile, soovitab see juhtpõhimõte viidata ICHQ8 ja ICHQ9 asjakohastele nõuetele ning läbi viia piisavalt uuringuid protsessi etappide ja parameetrite kohta, mis mõjutavad peamisi kvaliteediatribuute.
(3) Kvaliteetsed uuringud
Paiksete nahapreparaatide peamised kvaliteedinäitajad hõlmavad üldiselt, kuid mitte ainult, järgmisi elemente: välimus, kristallvorm, osakeste suuruse jaotus, tilkade suurus, reoloogilised omadused, pH väärtus, viskoossus, sisalduse ühtlus, mikroobide piirmäär, sarnased ained, bakteriostaatiline aine sisaldus ja antioksüdantide sisaldus Steriilsed preparaadid (kasutatakse põletuste (v.a kerge I või II aste) või raske trauma korral, samuti in vitro vabanemistestid (IVRT) ja in vitro transdermaalsed testid (IVPT).
Pärast ülaltoodud probleemide lahendamist seisavad lugematud ettevõtted lõpuks silmitsi tootmise suurendamise protsessiga, mis on olnud valus protsess. Millised on raskused naha paiksete preparaatide tootmise suurendamisel?
Tootmisparameetrite suurendamisel on märkimisväärne mõju ja kõrged nõuded seadmetele
Protsessi ülekandmise raskused: nahale kasutatavad paiksed preparaadid kuuluvad keerukate koostiste hulka ja esimene raskus keerukate koostiste suurendamisel on see, et protsessi parameetrite muutused mõjutavad oluliselt toote kvaliteeti. Enne tootmise suurendamist on vältimatu protsesside ülekandmine ja sel ajal tehakse tavaliselt mõningaid parameetreid. Kuna aga naha paiksete koostiste protsessiparameetrite muutused avaldavad olulist mõju toote kvaliteedile, peaksime katsefaasis iga parameetri mõju tootele üksikasjalikumalt käsitlema ja määrama võimalikult ohutu parameetrite vahemiku.
Kõrged nõuded seadmetele: see, kas seade on hea või mitte, sõltub peamiselt selle täpsusest. Peamine põhjus on kõrge täpsus, parem tootekvaliteet ja parem partiidevaheline paralleelsus. Tänu kõrgetele nõuetele naha paiksete preparaatide parameetrite kontrollimise täpsusele on kõrge ka seadmete juhtimistäpsus. Nahale mõeldud paiksete ravimvormide väljatöötamise protsessis on varustus ravimi edukuse määramisel võtmelüli.
Kuidas siis ülaltoodud raskustest üle saada? On ütlematagi selge, et varustuse osas on loomulik valida parema jõudlusega seadmed. Samal ajal on kõige parem sobitada pilootseadmed väikesemahuliste seadmetega, mis võib vähendada võimendusprotsessi käigus tekkivaid raskusi. Mis puudutab protsessi, siis see, mida me saame teha, on omada sügavat arusaamist projektidest, mille kallal me töötame, ja on väga oluline saavutada järgmised kolm punkti:
Projekti algatamise etapis on vaja põhjalikult analüüsida retsepti ja protsessi, määrata kindlaks peamised kvaliteedinäitajad, hinnata toorainete, abiainete omadusi ja protsessi erinevate etappide mõju toote kvaliteedile;
Retsepti ja protsessi väljatöötamise etapis peaksime läbi viima retseptide ja protsesside laboratoorsed kontrollid, et kinnitada meie retsepti ja protsessi mõju toote kvaliteedile ning lõpuks välja töötada toorainete kvaliteedistandardid ja mõju põhjal sobivad protsessiparameetrite vahemikud;
Lõpuks liigume edasi tehnosiirde etapi juurde, mis hõlmab partii suuruse ja seadmete muudatusi. Mida me saame teha, on optimeerida pilootseadmete parameetreid, tutvudes seadmetega ja väikeste katseparameetritega, mille oleme juba kindlaks määranud, et tagada, et suurendatud tootmises toodetud toodete kvaliteet ei muutuks. Selles protsessis on pilootfaasis uuritud protsessiparameetrite ulatuse tähtsus iseenesestmõistetav, kuid samal ajal on eriti oluline ka tootja arusaam piloot- ja pilootseadmetest. Varustusest arusaamine on parameetrite reguleerimisel joonlaud südames.
Lühikokkuvõte
Tänu oma paljudele eelistele ja suurele turule on aktuaalsed koostised järk-järgult muutunud valdkonnaks, mille paigutusega konkureerivad erinevad ettevõtted. Siiski esineb endiselt mõningaid raskusi aktuaalsete formulatsioonide uurimisel ja arendamisel ning protsesside ülekandmisel, mis on samuti raskused, millest iga sissetulev ettevõte peab üle saama. Ent kuigi turunõudlusest tingitud arengus on mitmesuguseid valupunkte ja raskusi pideva tehnoloogilise uuendusega, saab lõpuks üle ka paiksete ravimvormide uuendusliku uurimise ja arendamise "pudelikael".
